De ce apare cancerul de sân indus de radiații?
O descoperire moleculară ar putea explica de ce unele cazuri de cancer mamar nu răspund la radioterapie. De asemenea, ar putea duce la tratamente suplimentare care îmbunătățesc răspunsul în aceste cazuri.
Rezultatele noului studiu, condus de Universitatea Medicală din Carolina de Sud din Charleston, apar acum în jurnal Comunicări despre natură.
Constatările oferă dovezi puternice ale motivului pentru care unele femei „pot fi predispuse la dezvoltarea cancerului de sân indus de radiații”.
Cercetătorii au descoperit că atunci când nivelurile unei proteine supresoare tumorale numite fosfatază și tensin omolog (PTEN) au fost scăzute într-un tip de țesut mamar numit stromă, a crescut probabilitatea ca expunerea la radiații să declanșeze creșterea tumorii.
De asemenea, au descoperit că blocarea unei alte molecule numită receptor de factor de creștere epidermică (EGFR) ar putea fi o modalitate de a reduce riscul.
Autorii sugerează că specialiștii ar putea utiliza nivelurile de PTEN în stroma de sân ca biomarker pentru a prezice care sunt cele mai susceptibile de a răspunde la tratamentul cu radiații.
„Acest lucru permite”, explică autorul co-senior al studiului Michael C. Ostrowski, profesor la Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară de la Universitatea Medicală din Carolina de Sud, „pentru un atac cu mai multe direcții asupra tumorii, prin prezicerea cine va răspunde cel mai bun pentru radioterapie în combinație cu chimioterapie și alte tratamente vizate. ”
Cancer de sân și țesut stromatic
Cancerul se dezvoltă atunci când celulele cresc anormal și formează o tumoare. Pe măsură ce tumora progresează, celulele se pot desprinde și pot crea tumori secundare în alte părți ale corpului. Celulele tumorii secundare poartă semnele distinctive ale celulelor din tumora primară.
Majoritatea cancerelor de sân încep în celulele epiteliului, care este un tip de țesut care acoperă cavitățile și suprafețele corpului. În sân, de exemplu, acoperă glandele care produc laptele și canalele care îl transportă.
Sânul cuprinde, de asemenea, un alt tip de țesut numit stroma, care joacă un rol „conectiv și de susținere”. S-a demonstrat că celulele stromatoase sănătoase pot fi „reprogramate” pentru a ajuta tumorile să crească și să se răspândească.
În Statele Unite, cancerul de sân este cel mai frecvent diagnosticat cancer la femei și a doua cauză principală a deceselor provocate de cancer la femei.
În 2015, care este cel mai recent an pentru statistici oficiale, au existat 125 de cazuri noi de cancer de sân și 20 de decese cauzate de boală pentru fiecare 100.000 de femei din S.U.A.
PTEN scăzut crește riscul
În lucrările anterioare, cercetătorii au descris modul în care PTEN suprimă dezvoltarea tumorii. O modalitate prin care face acest lucru este prin efectul său asupra unui „promotor de creștere celulară” numit protein kinază activă B (AKT). Când nivelurile PTEN sunt scăzute, AKT crește. Dar până la noul studiu, nu era clar cum s-a întâmplat acest lucru.
Cercetătorii au dezvoltat un model de șoarece care le-a permis să investigheze ce se întâmplă atunci când nivelurile de PTEN sunt scăzute în țesutul stromatic mamar. Ei au conceput șoarecii să nu aibă gena care codifică supresorul tumorii.
Au descoperit că stroma mamară a șoarecilor fără tumori a făcut ca celulele epiteliului din apropiere să devină instabile genetic atunci când sunt expuse la radiații. Instabilitatea genetică este un precursor al cancerului.
Ei au descoperit, de asemenea, că o singură doză de radiații a fost suficientă pentru a induce un tip de creștere anormală la nivelul sânului numit „hiperplazie lobuloalveolară mamară focală”.
Radiația este al doilea declanșator „lovit”
Investigațiile ulterioare au arătat că factorul declanșator al creșterii anormale a fost proteina EGFR și că blocarea proteinei a împiedicat modificările celulare care au dus la creșterea anormală.
Echipa a analizat apoi probe de țesut mamar prelevate de la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală de reducere a sânilor. Ei au descoperit că cancerul de sân este mai probabil să se întoarcă la acei pacienți al căror țesut mamar nu avea PTEN.
Autorii notează că este puțin probabil ca pierderea PTEN să declanșeze de la sine formarea tumorii. Ei sugerează că este mai probabil ca o a doua „lovitură” - cum ar fi expunerea la radiații - să declanșeze modificările celulare care cresc riscul de cancer.
"Este posibil să fi găsit un călcâie Ahile pentru celulele canceroase, deoarece celulele stromale și căile PTEN pot fi vizate".
Prof. Michael C. Ostrowski
