Cheia progresiei miasteniei grave poate fi ascunsă în ser
Cercetătorii au identificat biomarkeri nedetectabili anterior care ar putea ajuta la diagnosticarea și direcționarea tratamentului unei boli autoimune rare.
Condițiile autoimune sunt o clasă de boli în care sistemul imunitar al unei persoane produce anticorpi pentru a ataca țesuturile din corp.
Există multe tipuri de boli autoimune și, într-un studiu recent, cercetătorii s-au concentrat în mod special pe miastenie gravis (MG).
MG este o afecțiune rară caracterizată prin slăbiciune și oboseală rapidă a mușchilor voluntari. Simptomele se agravează adesea după efort.
MG este o boală cronică și poate fi debilitantă și, în unele cazuri, fatală. Afectează între 14-40 de persoane la 100.000 în Statele Unite și nu există un tratament cunoscut.
Tratamentul implică de obicei medicamente pentru creșterea nivelului de acetilcolină chimică organică disponibilă pentru stimularea receptorilor și îmbunătățirea forței musculare, precum și medicamente pentru suprimarea sistemului imunitar.
Din punct de vedere istoric, diagnosticarea MG a fost dificilă, deoarece simptomele imită adesea cele ale altor afecțiuni neurologice, cum ar fi accidentul vascular cerebral.
Acum, o echipă de cercetători - cu sediul la Universitatea din Alberta, Edmonton, în Canada - a demonstrat că MG nu numai că poate fi detectat, dar progresia bolii sale poate fi prezisă de prezența anumitor biomarkeri metabolici în serul sanguin.
Cercetătorii speră că descoperirile lor, care apar în revistă Metabolomica, va ajuta clinicienii să diagnosticheze această boală dificil de identificat. Dr. Zaeem Siddiqi, neurolog și student absolvent Derrick Blackmore, dr., A condus împreună noua cercetare.
De ce sunt biomarkeri utili?
Un biomarker este un mic compus biologic definit prin semnificația sa patologică în identificarea anumitor boli. Multe boli pot fi detectate prin prezența biomarkerilor în serul sanguin, iar acești markeri pot ajuta la indicarea tipului de tratament la care o persoană poate răspunde cel mai bine.
„Descoperirea biomarkerilor este un pas important în medicina individualizată”, explică dr. Siddiqi.
În prezent, MG este diagnosticat prin detectarea receptorilor de acetilcolină și a anticorpilor anti-MuSK sau kinază musculară specifică.
Cu toate acestea, cercetările anterioare au arătat că acestea nu se corelează cu severitatea bolii sau răspunsul clinic. Identificarea biomarkerilor pentru a detecta severitatea MG a rămas evazivă - până acum.
Noul studiu s-a axat pe trei grupuri de subiecte. Primul a fost format din 46 de participanți cu MG, al doilea a fost format din 23 de participanți cu artrită reumatoidă (o boală autoimună de referință), iar al treilea a cuprins 49 de participanți sănătoși de control.
Studiul a fost o abordare cu două controale pentru profilarea metabolomicii. Persoanele cu poliartrită reumatoidă au prezentat simptome identice fizic cu cele cu MG și toți participanții au fost asemănători vârstei și sexului cât mai aproape posibil.
Cercetătorii au extras ser de la fiecare persoană și au analizat componentele sale principale. Apoi au filtrat metaboliții pentru a elimina pe cei comuni ambelor cohorte de boli, lăsând doar markerii unici, dintre care erau 12.
Profilarea metabolomică ajută la detectarea MG
Profilarea metabolomică este studiul proceselor și moleculelor chimice - inclusiv intermediari și subproduse - implicate în metabolism, care este vital pentru supraviețuirea celulelor și a organismelor.
Modificările metabolomice pot avea consecințe dezastruoase și adesea pot duce la boli. Markerii metabolitului oferă posibilitatea identificării unor probleme specifice în metabolism asociate cu condiții specifice, cum ar fi MG.
Cercetătorii au descoperit o distincție clară în markerii metaboliților între toate cele trei cohorte de studiu. În plus, a existat o separare clară între diferitele etape ale bolii, permițând analiza progresiei bolii.
A existat o reglare superioară specifică a cetoacizilor cu lanț scurt la participanții cu MG, comparativ cu martorii. Aceasta a inclus compuși precum acidul α-ketobutiric, un regulator cheie al căilor metabolice.
Reglarea ascendentă a acidului a-ketobutiric sugerează că există o activitate metabolică sporită în celulele persoanelor cu MG. Majoritatea metaboliților identificați de cercetători au, de asemenea, roluri semnificative în căile de producere a energiei.
În mod interesant, cercetătorii au observat, de asemenea, reglarea ascendentă a unor metaboliți în serul sanguin al persoanelor cu SM, sugerând că ambele aceste tulburări sunt legate de schimbarea energiei în căile metabolice.
Glicoliza afectată duce la reducerea sintezei adenozin trifosfatului și, la rândul său, acest lucru poate duce la moarte celulară și degenerare, simptomatică a MG.
Puncte tari și limitări ale studiului
Acest studiu demonstrează o identificare rapidă a metaboliților prezenți la persoanele care prezintă simptome ale MG. Acest lucru ar oferi un avantaj imens clinicienilor care tratează boala și ar permite un diagnostic mai rapid.
„În acest moment nu avem capacitatea de a gestiona [MG] într-un mod mai specific; tratăm toți pacienții la fel ”, explică dr. Siddiqi. Dar noile descoperiri ar putea schimba acest lucru.
„Acum avem o amprentă digitală sau o hartă a metaboliților care pot separa cu ușurință indivizii sănătoși de cei cu [MG] și o cale către descoperirea unor tratamente mai precise și specifice.”
Dr. Zaeem Siddiqi
„Ceea ce încercăm să facem cu această descoperire a biomarkerului este să dezvoltăm tratamente specifice nevoilor pacientului, să avem un management mai precis și să putem prevedea cu mai multă precizie efectele tratamentelor”, continuă cercetătorul.
Deși acest studiu deschide calea pentru o analiză mai detaliată a profilului metabolic al MG, există limitări ale muncii.
Acestea includ faptul că unele dintre cohorte au fost anterior tratate cu medicamente care le-ar fi putut modifica profilul metabolic, iar participanților nu li s-a cerut să postească înainte de studiu.
Ambii factori ar fi putut contribui la identificarea falsurilor pozitive. Analiza ar beneficia, de asemenea, de un fond de eșantionare mult mai mare. Acest lucru ar contribui, de asemenea, la corelarea muncii din studiile anterioare.
În ciuda limitărilor, este clar că rezultatele ar putea aduce beneficii celor care trăiesc în prezent cu MG sau condiții similare.
