Proteinele cheie ale creierului pot fi cele care mențin durerea cronică
Un nou studiu la rozătoare dezvăluie o proteină cheie care poate explica de ce persistă durerea cronică. Descoperirile pot duce la agenți terapeutici care ar putea „perturba menținerea durerii”. ‘
Durerile cronice afectează peste 20% din populația adultă din Statele Unite, potrivit estimărilor recente.
Termenul „durere cronică” descrie orice durere care durează mai mult de 3 luni. Potrivit Institutelor Naționale de Sănătate (NIH), o afecțiune de bază, o leziune, o intervenție chirurgicală sau o inflamație declanșează de obicei durerea cronică.
Cu toate acestea, în multe cazuri, cauza rămâne necunoscută. În timp ce declanșatorul inițial poate explica de ce a început durerea, motivul pentru care persistă rămâne un mister.
Acum, cercetătorii de la Școala de Medicină Icahn de la Spitalul Mount Sinai din New York ar fi putut descoperi o proteină care explică de ce durerile cronice nu vor dispărea.
Venetia Zachariou, dr., Care este profesor la Departamentul de Neuroștiințe al Familiei Nash, la Departamentul de Științe Farmacologice și la Institutul Friedman Brain de la Școala de Medicină Icahn, este ultimul autor al lucrării.
Descoperirile apar în Jurnalul de Neuroștiințe.
„RGS4 ca potențială țintă terapeutică”
Prof. Zachariou și echipa ei și-au concentrat cercetările asupra RGS4, care este o proteină care face parte din familia „Regulator al semnalizării proteinelor G” (RGS).
Diverse zone ale creierului asociate cu „starea de spirit, mișcarea, cunoașterea și dependența” exprimă RGS4. Medicamentele psihotrope, stresul și corticosteroizii pot regla toate proteinele RGS4.
Proteinele RGS sunt implicate în general în semnalizarea opioidelor, precum și în dezvoltarea toleranței la opioide.
În studiul actual, cercetătorii au folosit modele de șoarece de durere cronică în care declanșatorul durerii a fost fie leziuni ale nervilor, fie inflamații.
Echipa a ablat gena care exprimă proteina RGS4 și a examinat rolul de a face acest lucru în declanșarea durerii, intensificarea acesteia sau menținerea acesteia.
Oprirea dispozitivului Rgs4 gena nu a afectat inducerea durerii cronice. Cu toate acestea, a ajutat șoarecii să se refacă după „simptomele de hipersensibilitate senzorială” care au rezultat din inflamația labelor lor posterioare, din leziunea nervoasă a membrelor posterioare ale șoarecilor sau din neuropatia indusă de chimioterapie.
Mai exact, șoarecii cu RGS4 ablat și-au revenit după simptomele leziunilor nervoase după 3 săptămâni. Aceste rozătoare au prezentat, de asemenea, comportamente mai dinamice, extrem de motivate.
De asemenea, reducerea expresiei RGS4 într-o zonă a creierului care procesează durerea și primește semnale de la măduva spinării a ajutat șoarecii să se recupereze după simptome de „hipersensibilitate mecanică și la rece […] [și] alodinie”. Acest lucru a stimulat și motivația rozătoarelor pentru rularea roților.
Secvențierea ARN și analizele Western blot au dezvăluit, de asemenea, indicii despre genele și căile pe care le afectează RGS4. Prof. Zachariou și echipa scriu:
„În general, studiul nostru oferă informații despre o nouă cale intracelulară care contribuie la menținerea stărilor de durere cronică și indică RGS4 ca potențială țintă terapeutică”.
„Cercetările noastre arată că acțiunile RGS4 contribuie la tranziția de la durerea acută și subacută la stările de durere patologice și la menținerea durerii”, comentează profesorul.
În viitor, oamenii de știință intenționează să examineze în continuare rolul RGS4 în reglarea măduvei spinării și a dispoziției, precum și testarea unei game de inhibitori RGS4.
„Deoarece stările de durere cronică afectează numeroase procese neurochimice și este puțin probabil ca medicamentele cu țintă unică să funcționeze, este interesant să fi descoperit o proteină multifuncțională care poate fi vizată pentru a perturba menținerea durerii”, spune prof. Zachariou.
