Imunoterapia împotriva cancerului „ar putea fi mai sigură” cu celulele ucigașe naturale
Oamenii de știință au dezvoltat o imunoterapie care folosește celule imune cultivate din celule stem în loc de celule care sunt luate de la pacienți pentru a căuta și distruge celulele canceroase.
Abordarea poate duce la stocuri de produse celulare care pot ucide cancerul, spun cercetătorii de la Universitatea din California, San Diego și Universitatea din Minnesota din Minneapolis.
Într-o lucrare publicată acum în jurnal Cell Stem CellAutorii descriu modul în care celulele au prezentat o „activitate anti-tumorală” sporită la șoarecii cu cancer ovarian însămânțat din celulele canceroase umane.
Imunoterapia este un tip cunoscut sub numele de terapie cu receptor antigenic himeric (CAR). Crește puterea de a ucide cancerul celulelor imune prin reprogramarea acestora pentru a exprima proteina CAR, care a fost concepută pentru a se lega doar de celulele canceroase.
Avantajele celulelor ucigașe naturale
De obicei, imunoterapia CAR utilizează celule albe din sânge modificate genetic, cunoscute sub numele de celule T, care sunt cultivate din celule prelevate de la pacienți. Această abordare se numește imunoterapie cu celule CAR-T și a fost în centrul multor cercetări și finanțări în ultima perioadă.
Dar noua abordare folosește celule natural killer (NK) obținute din celule stem pluripotente induse de om (iPSC) în loc de celule T specifice pacientului.
„Celulele NK”, explică autorul principal al studiului Dan S. Kaufman, profesor de medicină la Universitatea din California, San Diego, „oferă avantaje semnificative, întrucât nu trebuie să fie corelate cu un anumit pacient”.
Deoarece, adaugă el, „un lot de celule NK derivate din iPSC poate fi utilizat potențial pentru tratarea a mii de pacienți”, acesta deschide perspectiva unor „tratamente standardizate„ de tip „standard” pentru utilizare cu alte medicamente anticanceroase.
Obstacole ale celulelor CAR-T
Imunoterapia cu celule CAR-T a demonstrat o mare promisiune, dar rezultatele pozitive din studii nu s-au tradus întotdeauna în succes clinic.
În timp ce o terapie a fost aprobată în Statele Unite pentru utilizarea într-un tip de leucemie limfoblastică acută, nu este clar cât de curând vor fi disponibile terapiile CAR-T pentru tumorile solide.
Prof. Kaufman și echipa descriu câteva obstacole. În primul rând este faptul că terapia cu celule CAR-T are nevoie de celule T luate de la pacient și funcționează numai pentru acel pacient.
Acest lucru consumă mult timp, deoarece implică extragerea celulelor, proiectarea lor și apoi extinderea numărului lor în laborator înainte de a le infuza înapoi pacientului.
În plus, nu toți pacienții care ar putea beneficia de terapia cu celule CAR-T sunt în măsură să dea celulelor. De asemenea, cancerul lor ar putea progresa atât de repede încât până când celulele proiectate sunt gata, fereastra oportunității s-a închis.
Probleme de siguranta
Au existat, de asemenea, îngrijorări tot mai mari cu privire la siguranța terapiei CAR-T. De fapt, prof. Kaufman observă că au existat unele cazuri de „toxicitate severă sau efecte adverse” care au dus la insuficiența organelor și la deces.
El și colegii săi au efectuat deja unele cercetări asupra celulelor NK care au sugerat că acestea nu produc aceleași efecte secundare adverse. De asemenea, au descoperit că au produs „puține efecte adverse” la modelele de mouse folosite în noul studiu.
Cercetătorii au testat celulele NK obținute de la iPSC-uri umane proiectate pentru a exprima CAR în modele de șoarece de cancer ovarian.
Aceste modele de șoarece au fost dezvoltate prin transplantul de celule umane de cancer ovarian la șoareci cu sisteme imune suprimate, astfel încât să nu respingă celulele umane. Celulele canceroase au devenit apoi tumori.
Echipa a descoperit că celulele CAR NK au prezentat un nivel similar de activitate antitumorală ca celulele CAR-T, dar cu „o toxicitate mai mică”. Și au fost mai eficiente decât celulele NK care nu exprimau CAR.
Prof. Kaufman sugerează că testele asupra cancerului de sânge și a altor tipuri de cancer solide - cum ar fi creierul, colonul și sânul - ar avea probabil rezultate promițătoare similare.
„Celulele NK pot fi mai sigure de utilizat.”
Prof. Dan S. Kaufman
