Modul în care dietele grase împiedică creierul să spună „nu” mâncării
Persoanele cu obezitate întâmpină adesea dificultăți atunci când vine vorba de reglarea obiceiurilor alimentare, deoarece corpul lor nu mai știe când le este foame și nu le este foame. Cercetătorii întreabă de ce se întâmplă acest lucru.
Cum știm când să mâncăm și când să nu mai mâncăm? Ușor: ne este foame, așa că știm că este timpul pentru o masă.
Apoi, când ne simțim plini, știm că este timpul să dăm jos tacâmurile și să ne continuăm ziua.
Aceste stări de foame și sațietate apar datorită capacității creierului de a „decoda” semnalele a doi hormoni cheie: așa-numitul „hormon al foamei”, grelina și „hormonul de consum al energiei”, leptina, care este eliberată când este timpul să nu mai mănânci și să începi să arzi acele calorii.
Obezitatea, subliniază cercetătorii, este frecvent caracterizată de rezistența la leptină, ceea ce înseamnă că organismul este incapabil să „citească” semnalele trimise de hormonul care în mod obișnuit limitează apetitul.
Ceea ce rămâne neclar este modul în care se dezvoltă rezistența la leptină și ce elemente din circuitele leptină-creier sunt afectate.
Un nou studiu realizat de Universitatea din California, San Diego și o serie de instituții internaționale de cercetare a dezvăluit că dietele bogate în grăsimi pot afecta capacitatea creierului de a „simți” leptina, ducând astfel la rezistența la leptină.
Cercetătorii și-au publicat concluziile în jurnal Știință Medicina Translațională.
Enzima care dăunează receptorilor de leptină
„Ipoteza noastră”, spune autorul primului studiu Rafi Mazor, „a fost că o enzimă care descompune proteinele în aminoacizi și polipeptide poate cliva receptorii de membrană și poate duce la activitate disfuncțională”.
Adică, cercetătorii au dorit să testeze dacă, în procesul de metabolizare a alimentelor grase, organismul creează un tip de moleculă care „întrerupe” receptorii de leptină care se găsesc pe celulele neuronale din hipotalamus, care este regiunea creierului care primește de obicei semnalele de leptină.
Ei au testat această ipoteză într-un model de obezitate la șoarece, în care animalele au fost hrănite în mod regulat cu o dietă bogată în grăsimi.
Într-adevăr, Mazor și colegii săi au constatat că premisa lor a fost corectă. Creierul șoarecilor care consumaseră o dietă grasă a produs o protează - un tip de enzimă - numită „metaloproteinază-2” (Mmp-2).
Mmp-2 activat apoi taie receptorii de leptină care se găsesc pe membranele celulelor neuronale din hipotalamus, afectând astfel capacitatea creierului de a spune când este timpul să nu mai mâncați.
Oamenii de știință au reușit să identifice Mmp-2 și să confirme impactul acestuia asupra receptorilor de leptină prin evaluarea activității proteazei în creierul șoarecilor cu obezitate. Privind răspunsul receptorilor de leptină, au observat că activitatea Mmp-2 îi împiedica să se lege de leptină.
Mai mult, în culturile de laborator de celule cerebrale cu receptori de leptină, Mazor și echipa au observat același efect: expunerea la Mmp-2 a afectat răspunsul celulelor la hormon.
Dimpotrivă, atunci când echipa de cercetare a proiectat un grup de șoareci pentru a nu produce Mmp-2, animalele nu au câștigat mult în greutate în plus - chiar și atunci când au luat o dietă grasă - și receptorii de leptină din creierul lor au rămas intacti.
„Un nou domeniu de studiu pentru bolile metabolice”
Observând acest mecanism în joc, cercetătorii au început, de asemenea, să dezvolte o strategie care, speră, ar putea să o blocheze. Prin urmare, se întreabă dacă utilizarea inhibitorilor de Mmp-2 ar putea contracara rezistența la leptină și ar ajuta persoanele să scape de greutate suplimentară.
„Când blocați proteaza care duce la receptorii care nu semnalizează, puteți trata problema”, crede co-autorul studiului, prof. Geert Schmid-Schönbein.
Oamenii de știință își propun să dezvolte ei înșiși un astfel de inhibitor; între timp, ei intenționează să efectueze un studiu cu participanți umani, astfel încât să verifice dacă se aplică același mecanism de blocare a leptinei.
„În viitor”, adaugă Mazor, „vom încerca să aflăm de ce sunt activate proteazele, ce le activează și cum să le oprim”, adăugând: „Există încă mult de lucru pentru a înțelege mai bine clivarea receptorilor și pierderea funcției celulare în timp ce urmați o dietă bogată în grăsimi. ”
„Am deschis un nou domeniu de studiu pentru bolile metabolice. Trebuie să ne întrebăm ce alte căi, pe lângă leptină și receptorii săi, suferă un proces distructiv similar și care ar putea fi consecințele. ”
Rafi Mazor
