Flora intestinală poate proteja împotriva sepsisului
Flora intestinală poate juca un rol important în protejarea împotriva sepsisului prin influența lor asupra nivelului sanguin al anumitor anticorpi.
Aceasta a fost concluzia la care au ajuns cercetătorii de la Școala de Medicină Perelman de la Universitatea Pennsylvania din Philadelphia, după ce au explorat flora intestinală, anticorpii de imunoglobulină A (IgA) și sepsis la șoareci.
Ei au descoperit că nivelurile de IgA din sânge au crescut atunci când șoarecii au fost expuși la o anumită varietate de floră intestinală care a inclus microbi din Proteobacterii Divizia.
Într-o lucrare care urmează să fie publicată în jurnal Celulă gazdă și microbiu, autorul principal al studiului David Allman - profesor de patologie și medicină de laborator la Școala de Medicină Perelman - și colegii săi explică faptul că șoarecii au devenit rezistenți la sepsis atunci când intestinele lor erau deosebit de bogate în Proteobacterii.
Principala cauză a deceselor spitalicești
Sepsisul este o „afecțiune medicală gravă” care apare atunci când răspunsul imun al organismului la infecție devine copleșitor. Este imprevizibil și poate progresa foarte repede.
În septicemie, răspunsul imun inundă fluxul sanguin cu substanțe chimice care dau naștere unei inflamații pe scară largă care, la rândul său, determină scurgerea vaselor de sânge și formarea cheagurilor de sânge. Acest lanț de evenimente împiedică sângele hrănitor să ajungă la organe, ducând la deteriorarea organelor și, în cazuri severe, la insuficiența organelor.
Dacă nu este diagnosticată și tratată prompt, sepsisul poate duce la șoc, insuficiență generală a organelor și moarte.
În fiecare an, sepsisul afectează aproximativ 30 de milioane de oameni din întreaga lume și provoacă 6-9 milioane de decese. Este o cauză principală de deces în spitale.
Sepsisul rezultă din infecții cauzate de o serie de microbi, inclusiv viruși, ciuperci și - mai frecvent - bacterii. Cazurile severe apar adesea din cauza unei infecții care s-a răspândit în toate părțile corpului prin sânge.
Infecțiile care duc la sepsis pot începe în tractul urinar, plămâni, apendice (și alte părți ale abdomenului) și piele. Ele pot rezulta și din proceduri medicale care pot introduce microbi direct în fluxul sanguin, cum ar fi atunci când un tub este introdus într-o venă.
Deși sepsisul poate afecta oricine, este mai frecvent la vârstnici, copii, copii și persoanele cu anumite boli și leziuni.
IgA și flora intestinală
Prof. Allman și colegii și-au propus să investigheze IgA și flora intestinală, deoarece cercetările anterioare au sugerat că acestea sunt legate și că IgA poate fi legată de tipuri specifice de bacterii intestinale la șoareci.
Se știe, de asemenea, că sepsisul este mai frecvent la cei cu IgA insuficientă, iar dovezile din studii mai vechi au arătat că bacteriile din sânge pot declanșa rapid anticorpii imunoglobulinei M și că creșterile în anticorpii imunoglobulinei G declanșate de flora intestinală pot stopa infecțiile bacteriene.
Cu toate acestea, ceea ce nu a fost clar este dacă aceste rezultate sunt conectate. Cu alte cuvinte, bacteriile intestinale pot influența riscul de sepsis prin efectul lor asupra IgA?
Cercetătorii s-au întrebat, de asemenea, dacă IgA din sânge ar putea ajuta sau nu la protejarea împotriva bacteriilor invadatoare fără a declanșa inflamații.
Investigația lor a relevat că anumiți microbi intestinali „induc mai multe fațete ale imunității sistemice mediată de IgA”.
Îmbogățirea florei intestinale poate da rezistență
Expunerea șoarecilor normali la o floră intestinală „unică, dar naturală”, care deținea mai multe Proteobacterii membrii au dus la două rezultate semnificative: a crescut nivelurile de IgA dependente de celule T în sânge; iar în măduva osoasă, a indus „un număr mare de celule plasmatice care secretă IgA”.
Testele asupra IgA din sânge rezultate au arătat că au fost eficiente împotriva unei „colecții restrânse” de bacterii. De asemenea, au arătat că șoarecii au fost capabili să producă IgA ca răspuns specific la „colonizarea intestinală” a bacteriei intestinale Helicobacter muridarum.
Echipa a constatat, de asemenea, că îmbogățirea florei intestinale a șoarecilor cu Proteobacterii le-a făcut rezistente la „sepsis polimicrobian” și că această rezistență a fost conferită prin IgA în sânge.
În cele din urmă, au arătat că transferul de sânge fără IgA în șoareci cu sepsis a dus la moartea tuturor animalelor, cu excepția unuia, în 48 de ore, în timp ce șoarecii sepsis care au primit sânge îmbogățit cu IgA au trăit mult mai mult.
Reunind aceste rezultate, autorii studiului concluzionează că flora intestinală „influențează în mod deschis” nivelurile de IgA din sânge, „rezultând o protecție constitutivă împotriva sepsisului bacterian”.
Prof. Allman explică faptul că descoperirile echipei sunt „limitate de faptul că microbiomul fiecărei persoane sau animale este unic într-o anumită măsură” și că studiul a fost limitat la animalele din unitatea lor.
El și colegii săi doresc acum să înțeleagă mai bine mecanismul prin care anticorpii IgA protejează împotriva sepsisului și de ce anumiți microbi intestinali induc răspunsurile IgA adecvate.
Între timp, aceștia îndeamnă la prudență în aplicarea acestor descoperiri foarte timpurii asupra bolilor umane.
In timp ce soareci IgA protejat in studiul nostru, nu ar trebui sa se presupuna ca IgA ar putea inlocui tratamentele standard furnizate pacientilor intr-un cadru clinic.
Prof. David Allman
