Ce cauzează Alzheimer? Amiloidul nu este toxic, sugerează un nou studiu
Mulți cercetători au susținut că acumularea de beta-amiloid toxice în creier provoacă Alzheimer. Cu toate acestea, un nou studiu oferă unele dovezi care contrazic această secvență.
Boala Alzheimer afectează peste 5,5 milioane de oameni din Statele Unite și milioane de oameni din întreaga lume.
Cu toate acestea, cercetătorii sunt încă în pierdere cu privire la motivul pentru care această afecțiune - care se caracterizează prin afectarea memoriei și multe alte probleme cognitive - apare în primul rând. Și până nu vor înțelege pe deplin cauza, anchetatorii vor rămâne în imposibilitatea de a elabora un remediu.
Până în prezent, ipoteza predominantă în rândul experților a fost că acumularea excesivă a unei proteine potențial toxice - beta-amiloid - în creier provoacă Alzheimer.
Cercetătorii au susținut că plăcile beta-amiloide perturbă comunicarea dintre celulele creierului, putând duce la probleme de funcție cognitivă.
Acum, un nou studiu al Facultății de Medicină din San Diego de la Universitatea din California și Veterans Affairs San Diego Healthcare System sugerează că, deși acumularea de beta-amiloid are asociații cu Alzheimer, este posibil să nu provoace de fapt afecțiunea.
Într-o lucrare de studiu care apare în jurnal Neurologie, cercetătorii explică ce i-a determinat să ajungă la această concluzie.
„Comunitatea științifică s-a gândit de multă vreme că amiloidul determină neurodegenerarea și afectarea cognitivă asociate bolii Alzheimer”, spune autorul senior, prof. Mark Bondi.
El observă că „[aceste] descoperiri, pe lângă alte lucrări din laboratorul nostru, sugerează că acest lucru probabil nu este cazul tuturor și că strategiile sensibile de măsurare neuropsihologică surprind modificări cognitive subtile mult mai devreme în procesul bolii decât se credea anterior posibil. ”
Ce este primul?
În studiul lor, cercetătorii au lucrat cu un total de 747 de participanți cu diferite niveluri de sănătate cognitivă. Toți participanții la studiu au fost de acord să facă evaluări neuropsihologice, precum și scanări cerebrale PET și RMN.
Dintre participanți, 305 erau sănătoși din punct de vedere cognitiv, 289 aveau tulburări cognitive ușoare și 153 afișau markeri ai ceea ce anchetatorii numesc „dificultăți cognitive subtile definite obiectiv (Obj-SCD)”.
Experții definesc deteriorarea cognitivă ușoară ca o stare de afectare cognitivă care este mai severă decât ceea ce s-ar experimenta în mod normal odată cu vârsta, dar încă nu suficient de severă pentru un diagnostic de demență.
Cu toate acestea, afectarea cognitivă ușoară se dezvoltă în demență la un număr semnificativ de persoane.
Dar ce sunt Obj-SCD? În lucrarea lor, anchetatorii îi definesc ca „dificultăți sau ineficiențe în anumite sarcini cognitive sensibile, chiar dacă profilul neuropsihologic general este în limitele normale”.
Adică sunt o măsurare a problemelor de funcționare cognitivă experimentate, subtile, care apar în absența oricăror semne vizibile ale creierului sau probleme psihologice. Pentru a afla dacă cineva se confruntă cu Obj-SCD, cercetătorii evaluează, printre alți factori, cât de eficient poate acea persoană să învețe și să rețină informații noi.
Cercetările anterioare au sugerat că persoanele cu Obj-SCD prezintă un risc mai mare de afectare cognitivă ușoară și forme de demență.
În studiul actual, prof. Bondi și echipa au constatat că beta-amiloidul s-a acumulat într-un ritm mai rapid la participanții cu Obj-SCD în comparație cu cei care au fost considerați sănătoși cognitiv. Mai mult, scanările cerebrale ale persoanelor cu Obj-SCD au arătat că acești indivizi au experimentat o subțiere a materiei cerebrale într-o regiune numită cortex entorhinal.
Cercetările anterioare au arătat că cortexul entorhinal scade în volum la persoanele cu boala Alzheimer. Acest lucru este semnificativ deoarece această regiune a creierului joacă un rol în memorie și orientarea spațială.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că, deși persoanele cu insuficiență cognitivă ușoară aveau cantități mai mari de beta-amiloid în creier la începutul studiului, această proteină nu părea să se acumuleze mai repede la acești participanți decât la persoanele sănătoase din punct de vedere cognitiv.
Dar de ce concluziile actuale pot contrazice o ipoteză veche de zeci de ani despre dezvoltarea Alzheimerului? Prof. Bondi explică:
„Această lucrare […] sugerează că schimbările cognitive pot avea loc înainte ca nivelurile semnificative de amiloid să se acumuleze. Se pare că este posibil să trebuiască să ne concentrăm asupra obiectivelor de tratament ale altor patologii decât amiloidul, cum ar fi tau, care sunt mai puternic asociate cu dificultățile de gândire și de memorie care afectează viața oamenilor ".
„În timp ce apariția biomarkerilor bolii Alzheimer a revoluționat cercetarea și înțelegerea noastră cu privire la progresul bolii, mulți dintre acești biomarkeri continuă să fie foarte scumpi, inaccesibili pentru utilizare clinică sau nu sunt disponibili pentru cei cu anumite afecțiuni medicale”, adaugă primul autor Kelsey Thomas, doctorat
Descoperirile noului studiu ar putea contribui la schimbarea acesteia prin reorientarea abordării de cercetare pe markeri mai subtili ai Alzheimer, precum cei care evaluează Obj-SCD.
„O metodă de identificare a persoanelor cu risc de progresie către [boala Alzheimer] utilizând măsuri neuropsihologice are potențialul de a îmbunătăți detectarea precoce a celor care altfel nu ar putea fi eligibili pentru screening mai scump sau invaziv”, spune Thomas.
