Cancer ovarian: oamenii de știință găsesc o modalitate de a lansa un atac dublu
Atingerea a două ținte asupra celulei canceroase ar putea crește foarte mult puterea terapiei cu anticorpi de a ucide cancerul ovarian.
Terapia cu anticorpi este un tip de terapie imunitară, sau imunoterapie, care utilizează anticorpi îmbunătățiți pentru a identifica țintele bolii și apoi a le ucide sau a chema celulele imune pentru a le ucide.
Cu toate acestea, succesul său în tratarea cancerului ovarian și a altor tumori solide a fost oarecum limitat.
Un motiv pentru aceasta este microambientul ostil al tumorii, ceea ce face dificilă atingerea lor de anticorpi concepuți pentru a ucide celulele canceroase.
Acum, oamenii de știință de la Școala de Medicină a Universității Virginia din Charlottesville au dezvoltat o abordare care pare să depășească această barieră.
Ei descriu metoda lor de „agent unic cu dublă specificitate” pentru cancerul ovarian într-o lucrare de studiu care apare în jurnal Celula cancerului.
Abordarea utilizează un anticorp „cu două brațe” care atinge două ținte ale celulei cancerului ovarian.
O țintă este o proteină numită receptor folat alfa-1 (FOLR1), care este extrem de exprimată în cancerul ovarian. Anticorpul folosește această țintă pentru a intra în celula canceroasă și se „ancorează” de ea. Cealaltă țintă este o altă proteină numită receptorul morții 5. Prin legarea la această proteină, anticorpul activează moartea celulară.
"Sunt multe eforturi", spune autorul principal al studiului, Jogender Tushir-Singh, care este profesor asistent în biochimie și genetică moleculară, "în ceea ce privește terapia imunitară a cancerului, dar succesul acestora este cu adevărat limitat în tumorile solide".
Cancer ovarian și imunoterapie
În Statele Unite, cancerul ovarian este a cincea cea mai frecventă cauză a deceselor provocate de cancer la femei. Dintre toate cancerele care afectează sistemul de reproducere al femeilor, acesta este cel mai mortal.
Societatea Americană a Cancerului (ACS) estimează că „aproximativ 22.240 de femei” vor afla că au cancer ovarian în 2018 și că aproximativ 14.070 vor muri de boală.
Terapiile cu anticorpi sunt imunoterapii care utilizează anticorpi proiectați, care sunt extrem de calificați în găsirea și atașarea lor la substanțe specifice de pe celulele canceroase. Din acest motiv, ele sunt numite și „terapii țintite”.
Unele dintre aceste terapii folosesc anticorpii ca markeri, astfel încât alte celule imune să-și poată identifica mai ușor țintele și să distrugă celulele canceroase.
Alții - cum ar fi tipul pe care Tushir-Singh și echipa au decis să lucreze - folosesc anticorpi care pot opri divizarea celulelor sau chiar uciderea lor. Există, de asemenea, un alt tip care folosește anticorpii pentru a transporta medicamentele către celulele tumorale.
Cancerul ovarian formează tumori solide, ceea ce înseamnă că creșterile maligne nu conțin de obicei lichide sau chisturi. Alte exemple de acest tip de cancer includ cancerul de sân și cancerul de prostată.
Tumorile solide reprezintă o mare provocare pentru terapiile cu anticorpi, deoarece au microambiente ale căror condiții, precum oxigenul scăzut, fac dificilă supraviețuirea celulelor imune și îndeplinirea muncii lor.
Anticorpi cu „două capete”
Tushir-Singh explică faptul că o altă caracteristică provocatoare a micromediului tumorii solide care apare în special în cancerul ovarian este că „unii receptori neobișnuit de mari formează un gard de protecție în jurul celulelor tumorale, deci chiar dacă celulele imune ajung acolo, există multe obstacole”.
Deci, el și colegii săi s-au concentrat asupra modului de a depăși ostilitatea micromediului. Așa au venit cu ideea anticorpilor cu „două capete”.
Un cap se atașează de proteina FOLR1 a celulei canceroase, în timp ce celălalt cap se concentrează pe uciderea acestuia prin declanșarea receptorului de moarte. FOLR1 este deja „bine stabilit” ca un marker pentru cancerele ovariene susceptibile de a avea rezultate slabe.
Din testele de laborator pe care le-au făcut pe celule și la șoareci, oamenii de știință cred că anticorpii proiectați sunt de 100 de ori mai puternici în uciderea celulelor cancerului ovarian decât cei care au fost testați în studiile clinice.
„Salvează” alte terapii cu anticorpi
Tushir-Singh spune că un alt avantaj al abordării lor este că nu pare să producă efecte secundare toxice observate cu multe alte terapii cu anticorpi.
Ceea ce se vede adesea în terapia cu anticorpi este că o mulțime de anticorpi părăsesc sângele prea repede și se colectează în ficat, provocând toxicitate hepatică. Cu toate acestea, deoarece abordarea lor asigură că anticorpii găsesc o „casă bună” în tumoare, sunt ținuți „departe de ficat”, explică Tushir-Singh.
Cercetătorii doresc în cele din urmă să testeze metoda în studiile pe oameni, deși mai există o cale de parcurs înainte ca aceasta să fie pregătită pentru asta. Aceștia trebuie să găsească finanțare pentru teste preclinice ulterioare și să depună un drog de investigație.
Tushir-Singh sugerează că - cu unele modificări - abordarea ar putea fi utilizată și pentru tratarea altor tumori solide, cum ar fi cele ale cancerului de sân și de prostată.
În plus, ar putea fi, de asemenea, posibil să-l utilizați pentru a „reînvia” unele terapii cu anticorpi care au dat rezultate dezamăgitoare.
„Cred cu tărie [...] că această avansare ne va permite să salvăm și să acordăm un al doilea contract de viață multor anticorpi care au eșuat în clinică.”
Jogender Tushir-Singh
