Ar putea acest medicament obișnuit pentru diabet să prevină recăderea cocainei?
Un studiu recent sugerează că medicamentele deja aprobate pentru a trata obezitatea și diabetul de tip 2 ar putea ajuta, de asemenea, la tratarea dependenței de cocaină prin reducerea recăderii.
Cercetătorii de la Universitatea Pennsylvania din Philadelphia au descoperit că un medicament numit exendin-4 a scăzut comportamentul în căutarea cocainei la șobolanii dependenți în timpul retragerii.
Ei își raportează concluziile într-o lucrare care este publicată acum în Neuropsihofarmacologie.
Potrivit unui sondaj din 2014, aproximativ 913.000 de consumatori de cocaină îndeplinesc acum criteriile pentru dependență sau abuz în Statele Unite.
Una dintre cele mai mari provocări cu care se confruntă consumatorii de cocaină atunci când încetează obiceiul este recăderea, care apare în 40-60 la sută din cazuri.
Recidiva cocainei este o „preocupare semnificativă pentru sănătatea publică”, notează autorii studiului și, până în prezent, nu există tratamente aprobate eficient.
„Scopul nostru ca oameni de știință de bază”, explică autorul principal al studiului Heath D. Schmidt, profesor asistent de psihiatrie care lucrează la Universitatea din Pennsylvania, „este să folosim modele animale de recidivă pentru a identifica medicamente noi pentru tratarea dependenței de cocaină”.
Reutilizați agoniști ai receptorilor GLP-1?
Exendin-4 imită un hormon care reduce glicemia și consumul de alimente și este aprobat pentru tratamentul diabetului de tip 2 și al obezității. De asemenea, este testat ca tratament pentru boala Alzheimer.
Medicamentul aparține unei clase numite agoniști ai peptidei de tip glucagon 1 (GLP-1). Aceste medicamente funcționează prin stimularea receptorilor GLP-1, care sunt proteine care primesc semnale, care sunt prezente în creier și în intestin.
Folosind un model de recidivă de cocaină la șobolan, cercetătorii au identificat un rol necunoscut anterior și „un rol critic pentru receptorii GLP-1 în comportamentul de căutare a cocainei”.
„Mai mult decât atât”, observă ei, „am identificat doze de agonist al receptorului GLP-1 exendin-4 care au redus selectiv căutarea de cocaină și nu au produs efecte adverse la șobolani.”
Ei sugerează că descoperirile lor argumentează refacerea exendinei-4 „ca medicament anti-recidivă”.
Studiul este, de asemenea, semnificativ, deoarece echipa a găsit o doză mică de exendină-4 care a menținut eficace medicamentul fără a produce efecte secundare. Ratele ridicate de greață și vărsături sunt frecvente la persoanele care iau agoniști ai receptorilor GLP-1 pentru diabetul de tip 2 și obezitate.
În experimentele lor, oamenii de știință au arătat că reducerea comportamentului de căutare a cocainei la șobolanii tratați nu a fost o consecință a îmbolnăvirii animalelor din cauza drogului.
Exendin-4 a redus comportamentul de căutare a drogurilor
Studiul a fost realizat în etape. În primul rând, echipa a testat sângele de la șobolani care consumau cocaină de 21 de zile. Acest lucru a arătat că șobolanii au avut niveluri reduse de hormon GLP-1.
Deși principala sursă de hormon GLP-1 din organism este celulele din intestinul subțire, îl produce și nucleul tractus solitarius din trunchiul cerebral.
Acest rezultat i-a interesat pe oamenii de știință de GLP-1 și s-au întrebat dacă poate influența comportamentul de căutare a cocainei.
În etapa următoare, echipa a testat efectul agoniștilor receptorilor GLP-1 într-un „model de recidivă la șobolani”.
După ce au permis șobolanilor să se dozeze în mod liber intravenos cu cocaină pentru o perioadă de 3 săptămâni, cercetătorii au indus o perioadă de sevraj prin înlocuirea cocainei cu soluție salină.
De asemenea, au împerecheat dozarea cocainei cu indicii, cum ar fi o lumină care se aprinde atunci când rozătoarele apăsau pârghiile pentru a-și face o lovitură de cocaină.
În timpul perioadei de sevraj, comportamentul de căutare a cocainei s-a redus semnificativ din cele 28 de doze zilnice autoadministrate din faza incipientă.
Apoi, cercetătorii au readus comportamentul de căutare a drogurilor în două moduri: fie prin reintroducerea cocainei, fie prin lăsarea soluției saline în doză, dar aprinderea tacului (lumina care a fost asociată inițial cu dozele de cocaină) atunci când șobolanii au apăsat maneta obține o lovitură.
În ambele cazuri, rozătoarele au revenit la apăsarea manetei într-un ritm ridicat, sugerând că „caută medicamentul”. Acest lucru este similar cu ceea ce se întâmplă la oamenii dependenți în timpul recăderii - ei caută oameni, locuri și lucruri asociate cu obiceiul.
Apoi, cercetătorii au efectuat din nou experimentele, dar de data aceasta, cu șobolani care fuseseră pretratați cu exendină-4.
Au descoperit că comportamentul de căutare a drogurilor animalelor nu s-a declanșat atunci când au încercat să îl reintroducă în timpul retragerii - nici după ce au primit o doză acută de cocaină, nici când au fost expuși la indicii asociați.
În partea finală a studiului, echipa a folosit un marker fluorescent pentru a urmări locul în care agonistul receptorului GLP-1 a intrat în creier și a găsit exact care cale moleculară a stimulat semnalizarea GLP-1.
„Am arătat pentru prima dată că semnalizarea centrală GLP-1 joacă un rol important în căutarea cocainei.”
Prof. Heath D. Schmidt
