Sindromul Tourette: s-au găsit 400 de mutații genetice
Noile cercetări ne-au adus mult mai aproape de înțelegerea rădăcinilor genetice și a cauzelor neurodezvoltării sindromului Tourette.
În Statele Unite, aproximativ 200.000 de persoane trăiesc acum cu sindromul Tourette în forma sa cea mai severă.
Condiția neuropsihiatrică se caracterizează prin mișcări sau sunete involuntare și repetitive numite ticuri.
Nu știm încă cauza exactă a sindromului Tourette. Cu toate acestea, cercetătorii l-au asociat cu dezvoltarea anormală a anumitor zone ale creierului, inclusiv ganglionii bazali, lobii frontali și cortexul.
De asemenea, rețelele cerebrale care conectează aceste regiuni - împreună cu neurotransmițători precum dopamina și serotonina - au fost, de asemenea, legate de această afecțiune.
Acum, cercetătorii aduc noi perspective despre ceea ce ar putea perturba dezvoltarea creierului în sindromul Tourette și și-au publicat concluziile în jurnal Rapoarte de celule.
Sheng Wang, care este afiliat la Institutul Național de Științe Biologice din Beijing, China și la Departamentul de Psihiatrie de la Universitatea din California din San Francisco, este primul autor al lucrării recente.
Studierea genelor implicate în Tourette’s
Wang și colegii săi au lucrat la cel mai mare studiu genetic al sindromului Tourette: studiul Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
„Prin familiile inițiale care au participat, am reușit să colectăm eșantioane și date pentru a începe studiul și pentru a stabili primul depozit de partajare pentru cercetătorii din întreaga lume interesați de studiul sindromului Tourette”, relatează co-autorul studiului Gary Heiman, asociat profesor la Departamentul de Genetică de la Universitatea Rutgers – New Brunswick din New Jersey.
Noua lucrare publicată reprezintă al doilea set major de rezultate din studiul TIC Genetics, care s-a întins pe parcursul a 11 ani.
Primul set de rezultate a fost publicat anul trecut și a dezvăluit patru mutații genetice care ar putea fi responsabile pentru întreruperile din dezvoltarea creierului observate în Tourette.
La acea vreme, cercetătorii au analizat 511 triouri genetice. În noul studiu, aceștia au efectuat secvențierea întregului exom al unui număr suplimentar de 291 de trios și au efectuat o analiză a celor 802 triouri genetice combinate.
Mutații genetice și dezvoltarea celulelor
Analiza a constatat că variantele numărului de copii (CNV) sau variațiile cromozomiale care implică porțiuni mai mari de ADN și care se pot întinde pe mai multe gene, pot declanșa sindromul Tourette. CNV modifică numărul de copii ale regiunilor ADN prin duplicarea și ștergerea acestora.
Coautorul studiului, Jay Tischfield, de la Universitatea Rutgers – New Brunswick, explică: „Am descoperit că CNV apar de două până la trei ori mai des la copiii cu sindrom Tourette, comparativ cu cei fără.”
Anchetatorii au descoperit, de asemenea, o genă de risc „de mare încredere” numită CELSR3, ale cărei mutații nocive au fost găsite în mai multe familii.
În cele din urmă, au găsit mutații de novo la gene care „codifică proteinele implicate în polaritatea celulară”. Polaritatea celulelor descrie „asimetria intrinsecă” care se observă în „forma, structura sau organizarea” celulelor.
Polaritatea celulelor este esențială pentru dezvoltarea și specializarea celulelor. Mutațiile dezvăluite ajută la iluminarea problemelor de dezvoltare a creierului care sunt prezente în Tourette.
În general, oamenii de știință aproximau că peste 400 de mutații genetice, fie singulare, fie combinate, ar putea crește riscul sindromului Tourette.
„Aceste [...] descoperiri semnificative”, susține Tischfield, „oferă un cadru pentru cercetări viitoare în cauzele și tratamentul acestei tulburări remarcabile și deosebite.”
Studiul a identificat, de asemenea, „suprapunere semnificativă” a mutațiilor de novo dintre sindromul Tourette și alte afecțiuni psihiatrice, cum ar fi tulburarea obsesiv-compulsivă și autismul.
