Parkinson: Noua abordare a tratamentului arată promisiuni în celulele creierului
Noile cercetări arată că o strategie inovatoare pentru tratarea bolii Parkinson s-a dovedit a avea succes în neuronii derivați de la persoanele care trăiesc cu această afecțiune.
Dr. Dimitri Krainc, președinte de neurologie și director al Centrului pentru Neurogenetică de la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine din Chicago, IL, este ultimul autor corespunzător al studiului, care apare în revista Știință Medicina Translațională.
Boala Parkinson este o afecțiune neurodegenerativă care afectează peste 1 milion de persoane din Statele Unite și 4 milioane de adulți sau mai mulți din întreaga lume.
Deși majoritatea cazurilor de Parkinson apar la persoane fără antecedente familiale ale bolii, înțelegerea factorilor genetici de risc este critică. Acest lucru este adevărat deoarece, chiar și în astfel de cazuri „sporadice”, modelul de moștenire poate exista încă - deși poate fi necunoscut.
Mai mult, atunci când mutațiile genetice cresc riscul de Parkinson, „tiparul de moștenire este de obicei necunoscut”, potrivit Institutului Național de Sănătate (NIH).
Modificări în Gena GBA1, în special, sunt „factori de risc importanți” pentru dezvoltarea bolii Parkinson. GBA1 gena codifică așa-numita enzimă lizozomală glucocerebrosidază (GCase), o enzimă care este cheia funcției neuronale normale.
După cum explică autorii noului studiu în lucrarea lor, cercetările anterioare au sugerat că vizarea GCase ar putea avea beneficii terapeutice.
Cu toate acestea, în timp ce cercetările anterioare și tratamentele experimentale au sugerat fixarea enzimelor mutante, noul studiu sugerează o abordare alternativă: activarea și îmbunătățirea celor sănătoase, nemutate.
Activarea GCase de tip sălbatic poate funcționa
Krainc și colegii scriu asta GBA1 mutațiile „reprezintă cel mai frecvent factor de risc pentru boala Parkinson”.
Mutațiile acestei gene pot produce defecte ale enzimelor GCase, care apoi contribuie la acumularea toxică de proteine în neuronii producători de dopamină pe care Parkinson îi afectează de obicei.
Dr. Krainc explică faptul că majoritatea dezvoltării medicamentelor pentru Parkinson s-a bazat până acum pe stabilizarea genei mutante, dar astfel de tratamente ar funcționa doar într-un număr limitat de cazuri de Parkinson.
„În schimb, activarea GCase de tip sălbatic [adică, care nu este mutantă] poate fi mai relevantă pentru mai multe forme de [boala Parkinson] care prezintă activitate redusă de GCase de tip sălbatic”, explică dr. Krainc.
În lucrare, cercetătorii arată că au dezvoltat și utilizat o nouă gamă de compuși chimici care au activat și amplificat GCase de tip sălbatic normal.
Experimentele au arătat că acest lucru a îmbunătățit funcția celulară la neuronii colectați de la persoanele cu Parkinson.
Autorii concluzionează: „Descoperirile noastre indică activarea GCasei de tip sălbatic de către modulatori cu molecule mici ca o abordare terapeutică potențială pentru tratarea formelor familiale și sporadice ale [bolii Parkinson] care prezintă o activitate GCase scăzută”.
Cercetătorul corespunzător spune, de asemenea, că modulatorii chimici sau activatorii au atenuat disfuncția celulară pe care o induceau diferite tipuri de Parkinson, sugerând că abordarea ar putea funcționa la persoanele cu diferite versiuni ale afecțiunii.
„Acest studiu evidențiază activarea GCase de tip sălbatic ca o potențială țintă terapeutică pentru mai multe forme de boală Parkinson”, spune dr. Krainc.
„Lucrările noastre indică potențialul de modulare a activității GCase de tip sălbatic și a nivelurilor de proteine atât în formele genetice, cât și în cele idiopatice ale [bolii Parkinsons] și evidențiază importanța neurologiei personalizate sau de precizie în dezvoltarea de noi terapii.”
Dr. Dimitri Krainc
Sunt necesare mai multe cercetări, iar dr. Krainc subliniază necesitatea utilizării neuronilor umani atunci când se încearcă dezvoltarea de noi medicamente pentru Parkinson, deoarece unele caracteristici ale tulburării se manifestă numai în neuronii umani și nu în modelele de rozătoare.
