Variantele vizate ale acestei gene ar putea ajuta la combaterea bolii Alzheimer?
Oamenii de știință au identificat variante genetice care par capabile să modifice riscul bolii Alzheimer prin modificarea nivelurilor unei proteine prezente în lichidul cefalorahidian.
Într-un recent Știință Medicina Translațională hârtie, echipa internațională descrie modul în care variantele din MS4A4A gena influențează riscul apariției precoce și tardivă a bolii Alzheimer.
Variantele genetice modifică nivelurile unei proteine numite TREM2, care ajută creierul să elimine excesul de amiloid și tau.
Acumularea toxică a excesului de proteine amiloid și tau din creier este semnul distinctiv al bolii Alzheimer.
Alzheimer este o boală care afectează comunicațiile din creier, deoarece afectează celulele nervoase sau neuronii și conexiunile dintre ele. Pe măsură ce boala progresează, tot mai mulți neuroni încetează să mai funcționeze și mor.
„Constatările indică o nouă strategie terapeutică”, spune co-autorul studiului senior al ultimului studiu Carlos Cruchaga, Ph.D., profesor de psihiatrie și director al Grupului de NeuroGenomică și Informatică de la Washington University School of Medicine din St. Louis, MO.
Modificări ale creierului în boala Alzheimer
Boala Alzheimer începe în părți ale creierului care implică memorie. De obicei, boala se răspândește apoi în zone responsabile de raționament, comportament social și limbaj. În cele din urmă, puține părți ale creierului rămân intacte.
În acest fel, boala Alzheimer subminează treptat capacitatea unei persoane de a-și aminti, de a gândi, de a purta o conversație și de a trăi o viață independentă.
Multe modificări ale proceselor moleculare și celulare apar în creier pe măsură ce boala Alzheimer progresează. Oamenii de știință au observat unele dintre rezultatele lor în probe post-mortem de țesut cerebral.
O caracteristică distinctivă a bolii Alzheimer este acumularea de proteine beta-amiloide care formează plăci toxice între neuroni și le oprește să funcționeze corect.
Un alt semn distinctiv este acumularea unei proteine numite tau. Această proteină se colectează în interiorul neuronilor și formează încurcături neurofibrilare care sunt, de asemenea, toxice. Încurcăturile tau perturbă capacitatea neuronilor de a comunica între ei.
Există dovezi din ce în ce mai mari că interacțiunile complexe dintre acumulările de tau și beta-amiloid, împreună cu alți factori, ar putea fi cauza, mai degrabă, decât produsul secundar al bolii Alzheimer.
TREM2 și microglia
Unul dintre ceilalți factori implicați în boala Alzheimer este rolul microgliei. Oamenii de știință cred că eșecul acestor celule imune de a elimina deșeurile, cum ar fi plăcile beta-amiloide, contribuie la boala Alzheimer.
Cercetătorii s-au concentrat asupra TREM2, deoarece direcționează microglia să îndepărteze plăcile beta-amiloide și ajută la reducerea inflamației din creier.
Persoanele care au o variantă a TREM2 care nu funcționează corect prezintă semne de acumulare a plăcii între celulele creierului.
În noul studiu, cercetătorii au analizat mai îndeaproape TREM2 și factorii genetici care influențează rolul acestuia în boala Alzheimer.
Au măsurat nivelul lichidului cefalorahidian al TREM2 la 813 persoane în vârstă. Participanții aveau în general vârste cuprinse între 55 și 90 de ani și includeau indivizi cu boala Alzheimer, alții cu niveluri diferite de afectare cognitivă ușoară și unii fără simptome de afectare cognitivă.
Echipa a întreprins, de asemenea, un studiu de asociere la nivelul genomului (GWAS) al ADN-ului participanților pentru a „identifica modificatorii genetici” ai lichidului cefalorahidian TREM2.
MS4A4A variantele afectează riscul Alzheimer
„Se pare”, spune autorul și investigatorul co-senior al studiului, Celeste M. Karch, dr., Profesor asistent în cadrul Departamentului de Psihiatrie de la Școala de Medicină a Universității Washington, „că aproximativ 30% din populația din studiu a avut variații în MS4A4A genă care pare să le afecteze riscul de a dezvolta boala Alzheimer. "
„Unele variante au protejat persoanele de Alzheimer sau le-au făcut mai rezistente, în timp ce altele și-au crescut riscul”, adaugă ea.
Investigațiile ulterioare au arătat că unele MS4A4A variantele cu o legătură cu un risc mai mare de boală Alzheimer au avut o asociere cu niveluri mai scăzute de TREM2. În schimb, alte variante care aveau legături cu niveluri mai ridicate de TREM2 păreau să protejeze împotriva bolii.
Echipa a confirmat descoperirile din probele de ADN de la un grup separat de 580 de persoane în vârstă.
"Dacă putem face ceva pentru a crește nivelul proteinei TREM2 din lichidul cefalorahidian, putem fi capabili să ne protejăm împotriva bolii Alzheimer sau să încetinim dezvoltarea acesteia".
Prof. Carlos Cruchaga
