Editarea genelor pentru prevenirea cancerului poate de fapt provoca cancer
CRISPR-Cas9 este un instrument interesant de editare a genelor pe care oamenii de știință speră că vor putea să îl folosească în prevenirea cancerului. Cu toate acestea, un nou studiu avertizează că utilizarea acestei strategii ar putea crește de fapt riscul de cancer.
În ultimii ani s-a văzut un interes crescând pentru dezvoltarea editării genomului sau „editarea genelor”.
Editarea genelor este utilizarea unor tehnologii extrem de sensibile și precise care permit specialiștilor să modifice segmente de ADN uman în scopuri terapeutice.
Mai precis, oamenii de știință sunt interesați să intervină în variantele genetice care pot crește riscul cuiva de a dezvolta anumite boli, inclusiv cancerul.
Dar, în timp ce editarea genelor - și în special un instrument de editare de precizie numit CRISPR-Cas9 - s-a spus că arată promițătoare, noi cercetări avertizează că ar fi bine să nu ajungem la concluzii încă.
Două articole de cercetare independente publicate acum în jurnal Medicina acum ambele raportează că instrumentele de editare a genelor pot, de fapt, să mărească din greșeală riscul de cancer prin perturbarea unui mecanism celular foarte fin.
Un studiu - realizat de dr. Emma Haapaniemi și colegii de la Institutul Karolinska din Stockholm, Suedia și Universitatea din Helsinki din Finlanda - a descoperit acum că utilizarea CRISPR-Cas9 pentru a edita ADN în celulele umane poate avea consecințe nedorite.
Cum CRISPR ar putea crește riscul de cancer
În testarea CRISPR-Cas9 pe celule umane in vitro, dr. Haapaniemi și echipa ei au remarcat faptul că procesul de editare este de natură să activeze proteina p53, care leagă ADN-ul.
Prin urmare, în celulele în care p53 este prezent și devine activ, acesta va reacționa pentru a „repara” ADN-ul în care CRISPR-Cas9 a „tăiat”.
Această contracarare poate încetini sau inhiba eficacitatea instrumentului de editare a genomului, ceea ce înseamnă că CRISPR-Cas9 funcționează cel mai bine în celulele care nu au p53 sau care nu pot activa această proteină.
Dar există o captură: p53 este, de asemenea, un inhibitor al tumorii, deci în celulele în care p53 lipsește sau nu funcționează, acest lucru poate duce la multiplicarea anormală a celulelor și, prin urmare, la malignizare.
Prin alegerea celulelor care au reparat cu succes gena deteriorată pe care am intenționat să o reparăm, s-ar putea alege din greșeală și celule fără p53 funcțional, explică dr. Haapaniemi.
Și, „dacă este transplantată la un pacient, ca și în terapia genică pentru bolile moștenite”, avertizează ea, „astfel de celule ar putea da naștere cancerului, ridicând îngrijorări cu privire la siguranța terapiilor genetice bazate pe CRISPR”.
Efectele secundare ale editării genelor trebuie luate în considerare
Din cauza acestor îngrijorări și riscuri, oamenii de știință implicați în studiul recent sfătuiesc cu căldură că cercetătorii care analizează potențialul terapeutic al instrumentelor de editare a genomului ar trebui să ia în considerare, în mod serios, ce efecte secundare ar putea apărea și cum să le abordăm cel mai bine.
„CRISPR-Cas9 este un instrument puternic cu un potențial terapeutic uluitor”, admite co-autorul studiului, Dr. Bernhard Schmierer.
Cu toate acestea, el adaugă că ar trebui tratat cu multă prudență, încurajând să se desfășoare lucrări suplimentare pentru a înțelege pe deplin implicațiile interacțiunilor CRISPR-Cas9 și p53 la nivel celular.
„La fel ca toate tratamentele medicale”, spune el, „terapiile bazate pe CRISPR-Cas9 ar putea avea efecte secundare, de care pacienții și îngrijitorii ar trebui să fie conștienți”.
Studiul nostru sugerează că lucrările viitoare privind mecanismele care declanșează p53 ca răspuns la CRISPR-Cas9 vor fi esențiale în îmbunătățirea siguranței terapiilor bazate pe CRISPR-Cas9.
Dr. Bernhard Schmierer
