Descoperire a cancerului: abordarea nouă poate „muri de foame” tumorile
Cercetătorii dezvoltă acum o nouă metodă de a ucide cancerul mai eficient. Strategia lor „înfometează” tumorile, lipsindu-le de principalul nutrient de care au nevoie pentru a crește și a se răspândi.
Glutamina este un aminoacid care se găsește abundent în corpul nostru, în special în sângele și țesutul osos. Rolul său principal este de a susține sinteza proteinelor din celule.
Din păcate, totuși, glutamina este, de asemenea, un nutrient cheie pentru multe tipuri de tumori canceroase, care tind să „consume” mai mult din acest aminoacid, deoarece celulele lor se împart mai rapid.
Acesta este motivul pentru care cercetările au investigat posibilitatea de a bloca accesul celulelor canceroase la glutamină ca o nouă abordare terapeutică în tratamentul cancerului.
Charles Manning și alți câțiva cercetători de la Centrul Vanderbilt pentru Sonde Moleculare de la Universitatea Vanderbilt din Nashville, TN, au reușit acum, într-o mișcare avansată, să oprească dezvoltarea unei tumori de cancer.
Pentru a face acest lucru, au folosit un compus experimental numit V-9302 pentru a bloca absorbția sau absorbția glutaminei de către celulele canceroase. Descoperirile cercetătorilor au fost publicate săptămâna aceasta în jurnal Medicina naturii.
Celulele canceroase prezinta cerinte metabolice unice care le disting biologic de celulele altfel sanatoase. Specificitatea metabolică a celulelor canceroase ne oferă oportunități bogate de a analiza chimia, radiochimia și imagistica moleculară pentru a descoperi noi diagnostice ale cancerului, precum și terapii potențiale. ”
Charles Manning
Noul compus inhibă purtătorul glutaminei
Cercetătorii explică faptul că glutamina este transportată prin corp și „hrănită” către celulele canceroase prin intermediul transportorului de aminoacizi ASCT2, un tip de proteină.
„Nivelurile crescute de ASCT2 au fost legate de supraviețuirea slabă în multe tipuri de cancer uman, inclusiv plămânul, sânul și colonul”, notează cercetătorii în introducerea lor.
Cu toate acestea, studiile care au reușit să reducă la tăcere gena care codifică ASCT2 - gena SLC1A5 - au reușit să diminueze creșterea tumorilor canceroase.
Încurajați de aceste cunoștințe, Manning și colegii și-au propus să proiecteze un inhibitor ASCT2 deosebit de puternic, compusul V-9302. Cercetătorii au testat compusul pe celulele canceroase crescute la șoareci, precum și folosind linii de celule canceroase dezvoltate în laborator, in vitro.
Inhibitorul transportorului de aminoacizi a reușit să diminueze creșterea celulelor canceroase și să le afecteze capacitatea de răspândire „stimulând” stresul oxidativ al celulelor canceroase, ducând la moartea lor finală.
„Aceste rezultate nu numai că ilustrează natura promițătoare a compusului de plumb V-9302, dar susțin și conceptul că antagonizarea [perturbării] metabolismului glutaminei la nivelul transportorului reprezintă o abordare potențial viabilă în medicina de precizie a cancerului”, concluzionează cercetătorii în lucrarea lor.
Inovații în imagistica PET la orizont
În același timp, autorii notează că, pentru a trata pacienții cu tumori care se bazează pe glutamină pentru a crește și răspândi, în viitor, „această nouă clasă de inhibitori va necesita biomarkeri validați”.
Aceasta înseamnă că cercetătorii vor trebui să dezvolte un mod prin care vor putea spune cât de eficient acționează inhibitorul asupra proteinei sau cât de puțin din glutamină ajunge în cele din urmă la celulele canceroase. Acest lucru se datorează faptului că producția de ACST2 și activitatea sa sunt probabil diferite pentru fiecare individ.
Pentru a rezolva această problemă, Manning și echipa sugerează utilizarea de urmăritori cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) care vor detecta tumorile canceroase prin detectarea oricăror creșteri ale ratei metabolismului glutaminei, care va fi mai mare în comparație cu cea a celulelor normale și sănătoase din corp.
Centrul Vanderbilt for Molecular Probes găzduiește acum cinci studii clinice concepute pentru a testa eficacitatea 18F-FSPG, un nou produs radiofarmaceutic - adică un medicament radioactiv utilizat în scanările PET - în depistarea diferitelor tipuri de tumori canceroase, inclusiv pulmonare, hepatice, cele de ovar și de colon.
Manning și echipa efectuează, de asemenea, teste asupra glutaminei 11C, un trasor metabolic pentru glutamină. În plus, cercetătorii pot utiliza un trasor molecular pentru a confirma dacă inhibitorul de proteină își atinge efectiv ținta.
"Nu ar fi provocator", întreabă Manning, "dacă am putea realiza un trasor de imagistică PET bazat pe un anumit medicament care ne-ar putea ajuta să prezicem ce tumori vor acumula medicamentul și, prin urmare, vom fi vulnerabili din punct de vedere clinic la acesta?"
„Aceasta este însăși esența medicinii de cancer de precizie„ vizualizată ”, se entuziasmează el.
