Ce face cancerul de prostată să devină agresiv? Studiul investighează
Prin identificarea unui mecanism genetic de agresivitate în cancerul de prostată, cercetătorii au deschis calea pentru noi tratamente pentru stadiile avansate ale bolii.
Ei sugerează că descoperirea ar putea ajuta la prezicerea agresivității bolii, la îmbunătățirea tratamentelor personalizate și la „deschiderea ușii” către medicamente de precizie pentru cancerul de prostată avansat.
Într-o lucrare de studiu publicată acum în jurnal Celula, descriu modul în care au investigat o variantă genomică despre care se știe că este legată de cancerul de prostată agresiv.
Folosind instrumente de ultimă generație, au confirmat legătura într-un grup mare de persoane cu cancer de prostată.
Ei au identificat, de asemenea, modul în care varianta influențează un circuit genetic care implică trei gene care ar putea conduce boala la un stadiu incurabil.
Varianta genomică este o diferență într-un bloc ADN situat în cromozomul 19q13, cunoscut sub numele de „polimorfism cu nucleotide unice […] rs11672691”.
Studiile anterioare au legat deja această variantă specială de cancerul prostatic agresiv. Dar nu au explicat cum a funcționat legătura.
Comparând ordinea în care apar milioane de blocuri de construcție a ADN-ului în genomul uman al oricărui doi indivizi, s-ar evidenția cu greu diferențe. Dar acolo unde apar, aceste diferențe - sau variante - pot da naștere la boli.
„Cum variantele genomice umane”, spune autorul principal al studiului Gong-Hong Wei, profesor la Facultatea de Biochimie și Medicină Moleculară de la Universitatea din Oulu din Finlanda, „cauzează boli și progresia acesteia este, în general, unul dintre cele mai convingătoare puzzle-uri și întrebări în medicină. ”
Cancer de prostată
Cancerul de prostată este cancerul care începe în prostată, o glandă care se află între vezică și penis și lângă rect. Uretra, canalul care transportă urina din vezică, trece prin mijlocul prostatei.
La nivel mondial, cancerul de prostată este „al doilea cel mai frecvent” cancer care afectează bărbații. Înregistrările pentru 2012 arată că peste 1,1 milioane de cazuri au fost raportate în acel an.
Cele mai recente statistici disponibile pentru Statele Unite arată că pentru fiecare 100.000 de bărbați au existat 99 de cazuri noi de cancer de prostată și 19 decese cauzate de boală în 2015.
Majoritatea cazurilor de cancer de prostată progresează lent și tratamentul pentru boala în stadiu incipient are de obicei succes. Cancerul afectează de obicei bărbații după vârsta de 65 de ani, iar la unii bărbați mai în vârstă, creșterea tumorii este atât de lentă, încât nu se dezvoltă probleme de sănătate.
Dar, în alte cazuri, cancerul de prostată capătă o formă mai agresivă. Tumorile cresc mai rapid și devin critice pentru viață, deoarece invadează țesuturile din apropiere și produc tumori secundare în alte părți ale corpului.
Varianta genomică și boala agresivă
Folosind instrumente genetice, genomice, moleculare și bioinformatice, prof. Wei și colegii săi au analizat date din 2.738 de cazuri de cancer de prostată. Analiza a confirmat legătura dintre varianta rs11672691 și boala agresivă.
În urma unor investigații suplimentare, au descoperit că o anumită versiune agresivă a cancerului de prostată a rs11672691 - numită „alană de guanină” - a fost legată de o expresie mai înaltă a două gene particulare.
Cele două gene - numite PCAT19 și CEACAM21 - au fost legate anterior de creșterea celulelor și de progresia tumorilor în cancerul de prostată.
Echipa a constatat, de asemenea, că alela de guanină a rs11672691 influențează o a treia genă numită HOXA2. Această genă conține instrucțiunile pentru producerea unei proteine care controlează decodarea PCAT19 și CEACAM21.
Utilizând instrumentele de editare a genei CRISPR / Cas9, cercetătorii au arătat apoi că pot manipula efectul rs11672691 asupra PCAT19 și CEACAM21 expresia genelor și agresivitatea celulelor canceroase de prostată.
Ei concluzionează că descoperirile lor dezvăluie „un mecanism plauzibil pentru rs11672691” în cancerul de prostată agresiv și „așează astfel bazele pentru transpunerea acestei descoperiri în clinică”.
Prof. Wei sugerează că sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga „modul în care acest circuit de reglare a genelor contează patogeneza și progresia cancerului de prostată”.
„Credem că rezultatele pot fi refăcute pentru a stratifica pacienții cu cancer de prostată pentru tratament și îngrijire personalizate”.
Prof. Gong-Hong Wei
