Molecula „super asasin” a lui Huntington ar putea ucide cancerul
Oamenii de știință care cercetează motivul pentru care cancerul este mult mai puțin frecvent la persoanele cu boala Huntington au dezvăluit că gena responsabilă de afecțiunea cerebrală fatală produce o moleculă care este letală pentru celulele canceroase.
Într-o lucrare recentă publicată în jurnal Rapoarte EMBO, oamenii de știință de la Universitatea Northwestern din Chicago, IL, observă exact modul în care au testat molecula în celulele canceroase umane și de șoarece, precum și la șoarecii cu cancer ovarian.
„Această moleculă”, explică autorul principal al studiului, Marcus E. Peter, care este profesor de metabolism al cancerului, „este un super asasin împotriva tuturor celulelor tumorale. Nu am văzut nimic atât de puternic ”.
El și colegii săi speră că descoperirea va duce la un tratament de scurtă durată care poate viza și distruge celulele canceroase fără a declanșa leziuni cerebrale progresive care apar alături de boala Huntington.
Boala Huntington este o tulburare fatală și moștenită care distruge celulele nervoase din creier, provocând un declin progresiv al capacității mentale și fizice. Simptomele vor apărea de obicei între 30 și 50 de ani și vor evolua pe o perioadă care durează 10-25 de ani.
În prezent, în Statele Unite există 30.000 de persoane care trăiesc cu boala Huntington, precum și alte 200.000 care riscă să o moștenească.
Gena defectă are prea multe tipare repetate
În prezent nu există nici un remediu pentru boala Huntington, care apare dintr-o defecțiune a genei hunttin. Gena este transmisă de la părinte la copil. Copiii cu un părinte care are boala au șanse de 50% să poarte gena.
Gena hunttinului defect conține mai mult decât un număr normal de repetări ale unei anumite secvențe de nucleotide în codul său ADN. Nucleotidele sunt „alfabetul” ADN-ului și ARN-ului și există cinci dintre ele: A, G, C, T și U.
În boala Huntington, gena hunttin conține prea multe secvențe repetate de CAG. Cu cât secvențele CAG sunt mai repetate în genă, cu atât boala se dezvoltă mai devreme.
Secvențele repetate dau naștere la molecule numite ARN-uri interferente mici care atacă genele importante pentru supraviețuirea celulelor și declanșează un tip de moarte celulară la care celulele creierului sunt susceptibile.
Cu toate acestea, se pare că celulele canceroase sunt mult mai vulnerabile la acest tip de moarte celulară, ceea ce deschide posibilitatea de a utiliza procesul pentru a elimina celulele canceroase într-un mod care nu dăunează celulelor sănătoase.
„Credem că ar putea fi posibilă o terapie pe termen scurt pentru tratamentul cancerului timp de câteva săptămâni, în care am putea trata un pacient pentru a ucide celulele canceroase fără a provoca probleme neurologice de care suferă pacienții Huntington.”
Prof. Marcus E. Peter
Mecanismul morții celulare care este activat de ARN-urile mici care interferează a fost identificat pentru prima dată în cercetările anterioare de către prof. Peter și autorul primului studiu Dr. Andrea E Murmann, care este profesor asistent de cercetare în medicină.
Huntington produce „moleculă asasin”
Explicând motivul noului studiu, dr. Murmann spune că cercetătorii s-au întrebat dacă ar putea exista situații în care mecanismul morții celulare să fie „hiperactiv la anumite persoane și unde ar putea provoca pierderea țesuturilor”.
„Acești pacienți”, adaugă ea, „nu numai că ar avea o boală cu o componentă de ARN, dar au trebuit să aibă și mai puțin cancer”.
În căutarea bolilor cu această combinație de caracteristici - pierderea ridicată a țesuturilor, incidența mai mică a cancerului și implicarea ARN-urilor - Huntington’s s-a remarcat cel mai mult.
Examinarea mai atentă a genei de hunttin defecte a relevat un model similar de secvențe repetate de cod ADN cu cel găsit în mecanismul de moarte celulară identificat în studiul anterior: ambele erau bogate în nucleotide C și G.
„Toxicitatea”, notează dr. Murmann, „merge împreună cu bogăția C și G. Aceste similitudini ne-au declanșat curiozitatea. ”
Echipa a testat efectele ARN-urilor mici interferente produse de secvențele repetate în celulele canceroase umane și de șoarece crescute din liniile celulare de laborator.
Ei le-au testat la nivelul creierului, sânului, colonului, ficatului, plămânilor, ovarelor și celulelor canceroase ale pielii. „Moleculele asasin” au ucis toate celulele canceroase atât din linia celulară umană, cât și din cea a șoarecilor.
De asemenea, au testat efectele moleculelor asupra șoarecilor vii cu cancer ovarian uman. Moleculele au fost livrate în nanoparticule care și-au eliberat încărcătura atunci când au ajuns la tumori.
Rezultatele au arătat că moleculele au încetinit creșterea tumorii „fără semne de toxicitate la șoareci” și, de asemenea, fără dovezi că tumorile au dezvoltat rezistență la tratament.
Echipa lucrează acum la îmbunătățirea metodei, astfel încât nanoparticulele să poată ajunge la tumori mai eficient. Oamenii de știință vor, de asemenea, să găsească o modalitate de a le menține stabile în timpul depozitării.
