Cum poate ketamina să schimbe creierul pentru a combate depresia
Noi cercetări la șoareci, susținute de National Institutes of Health, arată cum ketamina poate modifica circuitele cerebrale, redresând rapid simptomele asemănătoare depresiei.
Studiile anterioare au arătat că ketamina - un anestezic - poate reduce rapid simptomele severe ale tulburării depresive majore, în special apariția gândurilor suicidare.
Cu toate acestea, cercetătorii nu sunt încă siguri cum acționează această substanță în creier pentru a combate depresia sau cum să își mențină efectele terapeutice pe termen lung.
Din acest motiv, o echipă de anchetatori de la Universitatea Tokyo din Japonia, Universitatea Stanford din California și Weill Cornell Medicine din New York, NY, și-au propus recent să înțeleagă mai multe despre cum luptă ketamina cu depresia din creier, studiind efectul acesteia în modele de mouse.
Această cercetare a primit sprijin din partea Institutelor Naționale de Sănătate (NIH), care descriu lucrarea drept „cercetare de bază” care „este fundamentală pentru avansarea unor modalități noi și mai bune de prevenire, diagnosticare și tratare a bolilor”.
Autorii studiului își raportează concluziile într-o lucrare științifică care apare în revistă Ştiinţă.
Ketamina și circuitele cerebrale
„Ketamina este un tratament potențial transformator pentru depresie, dar una dintre provocările majore asociate cu acest medicament este susținerea recuperării după tratamentul inițial”, explică Dr. Conor Liston, unul dintre cercetătorii din spatele studiului.
Pentru a afla cum funcționează ketamina în creier și pentru a identifica mecanismele care reduc simptomele depresiei, cercetătorii au lucrat cu șoareci care au prezentat comportamente care indică depresia.
Mai precis, echipa s-a concentrat pe spini dendritici. Acestea sunt mici proeminențe pe dendrite, care sunt extensii ale celulelor creierului care ajută neuronii să „comunice” între ei. Spinele dendritice sunt părțile care primesc stimulii pe care îi trimit alți neuroni.
Cercetătorii au studiat coloanele dendritice din cortexul prefrontal al creierului șoarecilor, înainte și după expunerea unora dintre rozătoare la o sursă de stres. Ei au descoperit că șoarecii care demonstrează comportamente asemănătoare depresiei după ce au experimentat factorul de stres au pierdut spini dendritici mai repede decât șoarecii de control. Mai mult, acești șoareci au redus formarea de noi spini dendritici.
Echipa a văzut, de asemenea, că expunerea șoarecilor experimentali la stres a dus la o conectivitate mai slabă și la coordonarea activității neuronale în cortexul prefrontal. Aceste schimbări, explică cercetătorii, se referă la comportamente tipice în depresie, care apar ca răspuns la stres.
Când cercetătorii au tratat acești șoareci cu ketamină, au descoperit că animalele și-au recăpătat conectivitatea funcțională și activitatea normală a neuronilor în cortexul prefrontal și nu mai afișau comportamente compatibile cu depresia.
La 24 de ore după administrarea unei singure doze de ketamină, rozătoarele pe care echipa le confruntase cu o sursă de stres nu prezentau simptome asemănătoare depresiei. Scanările cerebrale au evidențiat, de asemenea, o creștere a formării coloanelor dendritice complet funcționale.
Autorii fac o distincție între aceste descoperiri.Șoarecii care au primit ketamină, explică ei, au prezentat îmbunătățiri comportamentale în decurs de 3 ore de tratament, dar au experimentat o nouă formare a coloanei dendritice numai între 12 și 24 de ore după tratament.
Rezultatele noastre sugerează că intervențiile care vizează îmbunătățirea formării sinapselor și prelungirea supraviețuirii acestora ar putea fi utile pentru menținerea efectelor antidepresive ale ketaminei în zilele și săptămânile de după tratament, notează dr. Liston.
„Informații suplimentare ar putea ghida progresele”
Deși cercetătorii recunosc că vor trebui să efectueze mai multe studii pentru a înțelege mecanismele exacte în joc, ei cred, pe baza constatărilor lor actuale, că formarea de noi spini dendritici poate avea loc datorită faptului că ketamina stimulează activitatea creierului în zona prefrontală. cortex.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că coloanele dendritice joacă un rol important în menținerea remisiunii simptomelor depresive la șoareci. Când echipa a încercat să îndepărteze selectiv coloanele dendritice nou-crescute din creierul șoarecilor, rozătoarele au început din nou să exprime comportamente legate de depresie.
Dr. Janine Simmons, care conduce Programul de Neuroștiințe Sociale și Afective al Institutului Național de Sănătate Mentală - și care nu a contribuit la studiul actual - explică de ce este importantă efectuarea unor noi cercetări privind funcționarea ketaminei în creier.
„Ketamina”, observă ea, „este primul medicament antidepresiv nou cu un mecanism de acțiune nou din anii 1980. Capacitatea sa de a reduce rapid gândurile suicidare este deja o descoperire fundamentală. ”
„Informații suplimentare despre efectele pe termen lung ale ketaminei asupra circuitelor cerebrale ar putea ghida progresele viitoare în gestionarea tulburărilor de dispoziție”.
Dr. Janine Simmons
