Combaterea Alzheimerului cu „receptorii momeală”
Într-o zi, ar putea fi posibilă exploatarea sistemului imunitar și constrângerea acestuia în abordarea bolii Alzheimer. Un studiu recent ne aduce cu un pas mai aproape de a face acest lucru o realitate.
Boala Alzheimer este o afecțiune neurodegenerativă care afectează aproximativ 5,7 milioane de persoane din Statele Unite.
Aproximativ 1 din 10 persoane cu vârsta peste 65 de ani au Alzheimer. În ciuda prevalenței sale îngrijorătoare, nu există încă nici un remediu și nici o modalitate de a încetini progresia acestuia.
Mecanismele exacte din spatele bolii Alzheimer nu sunt pe deplin înțelese, dar este cunoscută o acumulare toxică a unei proteine numită beta-amiloid. Pe măsură ce nivelurile de plăci amiloide cresc, celulele nervoase încep să moară.
De-a lungul anilor, a devenit din ce în ce mai clar că sistemul imunitar joacă un rol în această afecțiune perturbatoare. Cu toate acestea, este o relație complicată și cu două tăișuri.
De exemplu, sistemul imunitar are potențialul de a încetini progresia Alzheimerului prin eliminarea proteinelor toxice; pe de altă parte, celulele imune pot reacționa la plăcile amiloide și pot declanșa un răspuns inflamator care, pe termen lung, provoacă mai multe daune țesutului cerebral.
Importanța microgliei
Un tip de celulă imună care pare esențială este microglia, care este un tip de macrofag care formează prima linie de apărare a creierului. Aceste celule sunt responsabile pentru curățarea creierului de resturi, toxine și agenți patogeni.
Cu toate acestea, în boala Alzheimer, microglia nu își îndeplinește datoria. Disfuncția acestor celule poate fi, cel puțin parțial, responsabilă pentru acumularea plăcilor de amiloid în creier.
Cele mai recente cercetări privind Alzheimer și răspunsul imun provin de la Universitatea din Florida din Gainesville. Conduși de Paramita Chakrabarty, Ph.D., și Dr. Todd E. Golde, oamenii de știință au fost interesați în special de o familie de proteine numite receptori de tip toll (TLR).
TLR-urile stau pe suprafața celulelor imune; detectează molecule care provin din celule rupte sau din agenții patogeni invadatori și declanșează un atac imunitar.
Cercetătorii au descoperit că, în creierul persoanelor cu boală Alzheimer, au existat semnificativ mai multe TLR. Acest lucru s-a datorat în principal unui număr crescut de microglie.
Cercetătorii au emis ipoteza că, dacă ar separa unele dintre TLR-uri de suprafața microgliei, ar putea acționa ca „receptori momeală”, reducând acumularea de plăci amiloide.
Agregarea proteinelor ar fi evitată, deoarece TLR-urile libere ar absorbi beta-amiloidul înainte de a avea șansa de a se aglomera. Acest lucru ar putea preveni, de asemenea, proteinele errante de legarea de microglia și declanșarea inflamației dăunătoare.
După cum a prezis echipa, aplicarea acestei abordări la un subtip de TLR numit TLR5 a prevenit și poate chiar inversa formarea plăcii amiloide într-un model de șoarece Alzheimer.
Schimbare de paradigmă în cercetarea Alzheimer
După cum scriu autorii studiului, această abordare marchează o „schimbare de paradigmă” în studiul Alzheimer și al sistemului imunitar; mai degrabă decât introducerea de anticorpi „foarte ingineri” pentru a viza plăcile amiloide, aceștia utilizează o abordare a momelului folosind o proteină care este prezentă în mod natural.
Autorii speră că acest lucru ar putea duce în cele din urmă la un mod relativ sigur de tratare a bolii Alzheimer. Descoperirile lor au fost publicate recent în Jurnalul de Medicină Experimentală.
Rezultatele sunt incitante, dar Chakrabarty recomandă precauție, spunând: „Acest model de șoarece este bine recunoscut ca un model primar pentru depunerea plăcii amiloide de tip Alzheimer, dar nu recapitulează întreaga cascadă neurodegenerativă a Alzheimerului”.
Prin urmare, potențialul TLR5 solubil în diminuarea activării imune și a căilor neurotoxice conexe trebuie explorat în continuare în mai multe modele de boală Alzheimer.
„Prin interacțiunea directă cu beta-amiloid și prin atenuarea nivelurilor de beta-amiloid la șoareci, receptorul solubil TLR5 este o clasă nouă și potențial sigură de agenți imunomodulatori pentru boala Alzheimer.”
Dr. Todd E. Golde
Folosirea acestei tehnici pentru tratarea oamenilor este încă un drum lung, dar noile descoperiri oferă speranță. Deoarece povara Alzheimerului asupra populației SUA este atât de substanțială, cercetarea bolii se desfășoară cu o viteză vertiginoasă.
Fără îndoială, acest nou curs de acțiune va fi extins rapid.
