Experții proiectează linii directoare pentru boala Alzheimer
Un grup de lucru internațional de experți a convenit asupra liniilor directoare pentru a ajuta la creșterea gradului de conștientizare științifică și publică cu privire la o afecțiune cerebrală care imită boala Alzheimer. Condiția nu este nouă, dar a ieșit la iveală în cercetările recente și în studiile clinice.
Oamenii de știință au recunoscut recent Encefalopatia TDP-43 (LATE) legată de vârstă, predominantă limbică, ca o „cale recent denumită către demență”.
Grupul de lucru este format din oameni de știință din mai multe centre care primesc sprijin de la Institutele Naționale de Sănătate (NIH), împreună cu colegi din alte țări.
Experții sugerează că impactul LATE asupra sănătății publice asupra persoanelor de la mijlocul anilor 80 și peste este probabil același, dacă nu chiar mai mare, decât cel al bolii Alzheimer.
Într-un raport care apare acum în jurnal Creier, grupul propune prima definiție a LATE și recomandă linii directoare pentru cei care sunt preocupați de diagnostic și continuarea cercetării.
Richard J. Hodes, MD, care este directorul Institutului Național pentru Îmbătrânire (NIA), care face parte din NIH, spune că, deși cercetătorii care lucrează la boala Alzheimer fac progrese, ei încă se întreabă: „Când este boala Alzheimer? nu boala Alzheimer la adulții în vârstă? ”
Cum diferă LATE de boala Alzheimer
Noul raport explică faptul că, deși LATE are caracteristici clinice ale bolii Alzheimer, testele postmortem au arătat că afectează țesutul cerebral în mod diferit.
Una dintre principalele diferențe se referă la o proteină numită proteină de legare a ADN-ului cu răspuns tranzactiv de 43 kDa (TDP-43).
Rolul TDP-43 în celule este de a activa și dezactiva gene pentru diferite funcții. Cu toate acestea, pentru a face acest lucru, trebuie să aibă forma 3D corectă, pliată.
Cercetări recente au arătat că TDP-43 îndoit prost apare frecvent la adulții în vârstă.
Pe măsură ce TDP-43 îndoit prost se acumulează, acesta începe să afecteze capacitatea persoanei de a-și aminti și de a gândi. Aproximativ 25% dintre cei peste 85 de ani au dificultăți de gândire și memorie din cauza TDP-43 pliat prost.
Studiile au implicat, de asemenea, TDP-43 îndoit prost în alte boli cerebrale mai neobișnuite, cum ar fi scleroza laterală amiotrofică și un tip de demență numită degenerare lobară frontotemporală.
O altă diferență între LATE și boala Alzheimer este că prezența TDP-43 prost pliată apare adesea cu scleroza hipocampală, o afecțiune care determină pierderea celulelor și a țesutului din hipocamp.
Hipocampul este important pentru memorie și învățare, iar persoanele cu scleroză hipocampală pot avea simptome de memorie și tulburări de gândire care sunt similare cu cele ale bolii Alzheimer.
Înțelegerea altor cauze ale demenței
Nina Silverberg, Ph.D., care este directorul Programului Centrelor de Boli Alzheimer de la NIA, a co-prezidat atelierul în care grupul de experți a dezvoltat liniile directoare. Atelierul a avut loc în Atlanta, GA, în perioada 17-18 octombrie 2018.
Pe lângă oamenii de știință din Statele Unite, grupul de lucru include experți din Australia, Austria, Japonia, Suedia și Regatul Unit. Experiența lor variază de la imagistica creierului și diagnostic clinic la genetică, neuropatologie și neuropsihologie.
Silverberg explică faptul că cei care lucrează în domeniu au învățat două lucruri din studiile și cercetările clinice recente: „În primul rând, nu toți oamenii despre care credeam că au Alzheimer îl au; în al doilea rând, este foarte important să îi înțelegem pe ceilalți factori care contribuie la demență ”.
O caracteristică distinctivă a bolii Alzheimer este prezența unei proteine numite beta-amiloide, care, la fel ca TDP-43, poate provoca probleme și atunci când nu se pliază corect.
Pe măsură ce au apărut din ce în ce mai multe dovezi din testele postmortem, sugerează că multe persoane care au luat parte la studiile clinice probabil nu au depozite beta-amiloide, deși simptomele lor se potrivesc cu cele ale Alzheimer.
Silverberg spune că cercetarea „care implică TDP-43 ca o posibilă imitare a Alzheimerului” a determinat atelierul ca fiind nevoia „de a oferi un punct de plecare pentru cercetări ulterioare, care să promoveze înțelegerea noastră despre un alt contribuabil la creierul de la sfârșitul vieții schimbări."
Diagnostic tardiv și stadializare
Raportul detaliază liniile directoare pentru diagnosticarea și stadializarea LATE. De asemenea, recomandă instrucțiuni pentru cercetări suplimentare.
Se remarcă modul în care TARDĂ afectează mai multe aspecte ale memoriei, învățării și gândirii pentru a submina în cele din urmă capacitatea unei persoane de a desfășura activități de zi cu zi.
Experții consideră că LATE nu progresează la fel de rapid ca boala Alzheimer. Cu toate acestea, ei sugerează că atunci când LATE se combină cu Alzheimer, declinul este probabil mai rapid decât cel al oricărei afecțiuni.
Raportul subliniază, de asemenea, necesitatea autopsiilor de rutină pentru a evalua și clasifica LATE. Experții recomandă următoarea etapizare, în funcție de locul în care o autopsie localizează TDP-43 în creier:
- Etapa 1: TDP-43 este prezent doar în amigdala.
- Etapa 2: TDP-43 este prezent atât în amigdală, cât și în hipocamp.
- Etapa 3: TDP-43 este prezent în amigdala, hipocampus și girusul frontal mediu.
Experții solicită studii suplimentare pentru a investiga modul în care LATE se dezvoltă și progresează; acestea subliniază, de asemenea, o nevoie de biomarkeri și modele animale de LATE.
Aceștia recomandă eliminarea persoanelor cu LATE din studiile clinice privind boala Alzheimer ar putea face ca aceste studii să aibă mai multe șanse să aibă succes și să deschidă un nou drum.
Raportul subliniază, de asemenea, necesitatea de a descrie caracteristicile LATE mai complet, cu ajutorul studiilor de imagistică, epidemiologice și clinice, și pentru ca aceste studii să acopere diverse grupuri de indivizi.
Dr. Hodes subliniază că cercetarea nu ar fi ajuns până aici - și într-adevăr nu poate progresa mai departe, „fără cei care sunt dispuși să doneze țesuturi cerebrale după moarte”.
Suntem recunoscatori pentru donatorii de organe si familiile lor, precum si pentru toti participantii la studiile clinice, care sunt cu adevarat cruciale pentru promovarea descoperirilor care pot duce la tratamente si vindecari.
Richard J. Hodes, M.D.
