Ar putea estrogenul să ajute la tratarea bolii Parkinson?
Cercetătorii știau deja că bărbații și femeile aflate în postmenopauză prezintă un risc mai mare de a dezvolta boala Parkinson decât femeile aflate în premenopauză. Acum, un studiu recent efectuat la șoareci a concluzionat că estrogenul poate fi responsabil. Autorii speră, de asemenea, că estrogenul ar putea sta la baza viitoarelor tratamente.
Boala Parkinson este o afecțiune neurodegenerativă. Potrivit Institutelor Naționale de Sănătate (NIH), aproximativ 50.000 de persoane din Statele Unite primesc în fiecare an un diagnostic de Parkinson.
Astăzi, aproximativ 500.000 de persoane din SUA trăiesc cu boala Parkinson.
Unul dintre principalii factori de risc este vârsta înaintată, astfel încât pe măsură ce populația crește din ce în ce mai mult, numărul cazurilor de Parkinson este probabil să crească.
Înțelegerea modului și de ce se dezvoltă afecțiunea este primordială, deoarece în prezent nu există niciun remediu.
Alfa-sinucleina și Parkinson
Motivul principal al Parkinson este o versiune mutantă, mai scurtă decât normală, a unei proteine numită alfa-sinucleină.
Această proteină se adună în interiorul neuronilor producători de dopamină care sunt responsabili de coordonarea mișcărilor și formează structuri numite corpuri și neurite Lewy.
În timp, acumularea de alfa-sinucleină împiedică funcționarea celulelor creierului și, în cele din urmă, acestea mor. Pierderea rezultată a neuronilor cauzează probleme de mișcare caracteristice Parkinson, cum ar fi tremurul și rigiditatea.
Deși oamenii de știință studiază Parkinson de zeci de ani, există încă multe lacune în cunoștințele lor.
Una dintre aceste întrebări fără răspuns este de ce Parkinson apare mai devreme la bărbați și este mai frecvent la femeile aflate în postmenopauză.
Recent, un grup de cercetători de la Harvard Medical School din Boston, MA, au decis să analizeze îndeaproape rolul estrogenului. Ei și-au publicat concluziile în jurnal JNeurosci.
De ce estrogen?
Studiile anterioare au identificat o relație între estrogen și boala Parkinson.
De exemplu, autorii unui studiu din 2004 care investighează riscul Parkinson și relația acestuia cu „caracteristicile reproductive” au concluzionat că există „o asociere [între] factori care reduc stimularea estrogenului în timpul vieții și [boala Parkinson]”.
Alte descoperiri de-a lungul anilor au sugerat că estrogenul ar putea proteja creierul. Un studiu a recrutat femei care au fost supuse unei ooforectomii, care este îndepărtarea chirurgicală a unuia sau a ambelor ovare, sursa principală de estrogen la femei.
Au descoperit că aceste femei prezintă un risc crescut de declin cognitiv și de boala Parkinson.
Alte studii au găsit dovezi că estrogenul ar putea ajuta la reducerea simptomelor Parkinson. Un studiu la scară mică, de exemplu, a constatat că dozele mici de estrogen au redus simptomele motorii la femeile aflate în postmenopauză cu Parkinson.
Deși puterile neuroprotectoare ale estrogenilor sunt din ce în ce mai bine stabilite, exact cum ar putea proteja estrogenul împotriva bolii Parkinson este încă un mister.
Un nou model de șoarece de Parkinson
Cercetătorii de la Harvard au folosit un nou model de șoarece al bolii Parkinson pe care l-au descris pentru prima dată în 2018. Au tratat șoarecii cu DHED, o substanță chimică care crește nivelul de estrogen din creier.
Oamenii de știință au ales această abordare, deoarece terapia cu estrogeni poate avea un efect negativ asupra altor sisteme biologice. De exemplu, crește riscul de accident vascular cerebral și cancer de sân.
Cercetătorii au comparat funcția motorie a șoarecilor masculi și femele înainte și după tratament. De asemenea, s-au uitat la modul în care se comporta alfa-sinucleina în creier și la rata morții neuronilor.
Șoarecii femele au avut simptome mai puțin severe decât șoarecii masculi, dar tratamentul cu estrogeni și-a îmbunătățit simptomele. La șoarecii masculi, estrogenul a încetinit pierderea fibrelor nervoase și a îmbunătățit simptomele motorii.
Oamenii de știință au observat că estrogenul a redus acumularea de alfa-sinucleină mutantă prin stimularea autofagiei, care este unul dintre mecanismele organismului pentru îndepărtarea resturilor celulare.
Printre alte modificări, au arătat că tratamentul DHED la șoareci masculi a crescut numărul de fibre nervoase care produc tirozin hidroxilază - această enzimă ajută la convertirea unui aminoacid în L-DOPA, un precursor al dopaminei. De asemenea, au observat că aceste fibre erau mai abundente la șoarecii femele cu sau fără tratament.
În combinație cu lucrările anterioare, aceste descoperiri susțin ideea că estrogenul protejează împotriva bolii Parkinson.
Ei sugerează, de asemenea, că tratamentul cu estrogeni ar putea fi benefic chiar și după ce au început simptomele, ceea ce este important, deoarece identificarea condițiilor neurodegenerative înainte de apariția simptomelor este o provocare.
Cu toate acestea, ca întotdeauna, tranziția de la un model animal la studii clinice la om va fi realizarea sau ruperea acestei intervenții teoretice.
Cercetătorii speră că creșterea estrogenului în creierul uman ar putea, într-o zi, să ofere o modalitate de a încetini progresia bolii Parkinson.
