Chimioterapie îmbunătățită de antipsihotice dezafectate
Un studiu recent a identificat un medicament psihotrop nefolosit care ar putea ajuta în lupta împotriva cancerului. Molecula ar putea ajuta la minimizarea rezistenței la medicamente.
Unul dintre cele mai semnificative obstacole în tratarea eficientă a cancerului este capacitatea sa de a dezvolta imunitate la unele medicamente.
Celulele canceroase sunt capabile să scape de medicamentele de chimioterapie toxice, făcând substanțele chimice fără dinți.
Cercetătorii de la Institutul de Farmacologie Moleculară și Celulară din Franța investighează acest fenomen de ceva timp.
Au deja fixat unele dintre mașinile celulare care par a fi implicate în proces, iar cele mai recente descoperiri ale acestora au fost publicate în Jurnalul internațional al cancerului la inceputul saptamanii.
Patched, Hedgehog și cancer
Unul dintre principalii jucători identificați de oamenii de știință este un receptor numit Patched, care este activat de proteina Hedgehog numită în mod intrigant.
Patched are un rol cheie în embrionul în curs de dezvoltare; larvele cu muște de fructe cărora le lipsește proteina de semnalizare Arici nu cresc corect și ajung scurte și spinoase - de unde și numele de Arici.
Studiile anterioare au arătat că receptorii Patched sunt considerabil mai abundenți în celulele canceroase decât celulele sănătoase. Într-o serie de tipuri de cancer - inclusiv melanom, cancer colorectal și cancer de sân - proteina Patched pare a fi refăcută pentru a proteja celulele canceroase.
În lucrările anterioare, oamenii de știință arătaseră că Patched pompează agenții de chimioterapie înapoi din celulele canceroase, unde nu pot provoca daune. Acest lucru, în parte, ajută celulele tumorale să supraviețuiască chimioterapiei.
Cercetătorii au arătat mai întâi că receptorul Patched a ajutat celulele tumorale să devină tolerante la un medicament pentru chimioterapie numit doxorubicină. Apoi, au început să găsească modalități de inversare a procesului.
Pentru a face acest lucru, au trebuit să identifice o moleculă care să blocheze Patched și să o împiedice să elimine medicamentele împotriva cancerului din celulele tumorale. În total, au examinat 1.200 de molecule mici, găsind în cele din urmă o potrivire bună: metiotepina.
Reutilizarea metiotepinului
Methiothepin funcționează în mai multe locuri, inclusiv receptorii serotoninei. Este un „agent psihotrop”, ceea ce înseamnă că poate modifica percepția, starea de spirit, cunoașterea sau comportamentul. Methiothepin este, de asemenea, un membru al grupului de medicamente triciclice, dintre care unele au fost utilizate în tratamentul unor afecțiuni precum schizofrenia.
După crearea methiothepin în anii 1960, nu a fost niciodată comercializată. Cu toate acestea, acest studiu arată că ar putea fi utilizat în curând într-un mod cu totul diferit.
Echipa a arătat că metiotepina a fost capabilă să împiedice Patched să pompeze doxorubicina din celulele canceroase.
Cercetătorii au testat o combinație de doxorubicină și metiotepină pe celule umane canceroase în laborator și aceleași celule implantate la șoareci. În ambele cazuri, combinația de medicamente a fost mai puternic anticanceroasă decât doxorubicina în monoterapie.
Important, au descoperit, de asemenea, că cele două medicamente împreună nu au crescut nivelurile de doxorubicină găsite în inimă (cardiotoxicitatea este un efect secundar major al tratamentului cu doxorubicină).
Apoi, cercetătorii vor să colaboreze cu chimiștii pentru a regla fin metiotepina; speră să poată preveni acțiunea asupra receptorilor serotoninergici și să-i crească activitatea asupra receptorilor Patched.
