Cancer: afectează sexul rezultatul imunoterapiei?
Imunoterapia pentru cancerul avansat câștigă popularitate ca strategie de tratament.Dar oamenii de știință pun acum o întrebare importantă: diferențele biologice dintre bărbați și femei influențează eficacitatea terapiei?
Imunoterapia - un tip de tratament care are ca scop creșterea propriilor mecanisme de apărare împotriva bolilor - a câștigat teren în ultima vreme ca o strategie mai eficientă împotriva mai multor tipuri de cancer.
Este de obicei utilizat pentru tratarea cancerului în stadiile sale avansate, când alte tipuri de tratament nu mai funcționează.
Dar cercetările privind tratamentul sunt în curs de desfășurare, oamenii de știință dezvăluind adesea mecanisme necunoscute anterior care ar putea avea o influență asupra modului în care se desfășoară terapia.
Acum, dr. Fabio Conforti și colegii săi de la Institutul European de Oncologie din Milano, Italia, sugerează că, în efortul de a găsi rapid mai eficiente terapii împotriva cancerului, este posibil ca cercetătorii să fi analizat un aspect important.
Și anume, că diferențele biologice cablate între cele două sexe ar putea avea un impact asupra faptului dacă tratamentul are succes.
Sistemele imune ale bărbaților și femeilor au caracteristici specifice sexului, care nu au fost luate în considerare în mod corespunzător de specialiștii care investighează eficacitatea imunoterapiei, scrie Dr. Conforti și echipa într-un articol publicat în The Lancet Oncology.
„Atât sexul, cât și sexul pot afecta potențial răspunsul imun al organismului”, susține dr. Conforti.
„În medie, femeile adoptă răspunsuri imune mai puternice decât bărbații, ceea ce duce la eliminarea mai rapidă a agenților patogeni, explicând severitatea și prevalența mai mici a multor infecții la femei […] Pe de altă parte, femeile reprezintă aproximativ 80 [procente] din toți pacienții cu boli autoimune sistemice la nivel mondial. ”
Dr. Fabio Conforti
„Prin urmare”, continuă el, „este posibil ca diferențele în sistemul imunitar al femeilor și bărbaților să fie relevante pentru evoluția naturală a afecțiunilor inflamatorii cronice, cum ar fi cancerul și, eventual, a modului în care acestea răspund la medicamente.”
Raportul bărbat-femeie înclinat în studiile clinice
Dr. Conforti și echipa au realizat o meta-analiză a 20 de studii randomizate, evaluând 11.351 pacienți - cuprinzând 7.646 bărbați și 3.705 femei - cu diferite forme de cancer avansat sau metastatic.
Toți participanții la studiu au primit tratament cu inhibitori ai punctului de control imun (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab sau pembrolizumab), care sunt medicamente care ajută la creșterea răspunsului imun al unei persoane la cancer.
Tipurile de cancer pentru care au fost tratați participanții au inclus cancer de piele, cancer de rinichi, cancer al vezicii urinare, cancer de cap și gât și cancer pulmonar.
Doar analizând raportul bărbat-femeie în studiile clinice pe care le-au analizat, oamenii de știință subliniază că există un dezechilibru evident; studiile, în general, au avut tendința de a include un număr mult mai mare de pacienți de sex masculin.
Subreprezentarea femeilor în studiile clinice a fost evidențiată de mulți specialiști, care au subliniat că acest decalaj se poate dovedi a fi problematic atunci când vine vorba de aprobarea și eliberarea medicamentelor pentru populația generală.
Deși, în analiza studiilor existente, Dr. Conforti și echipa au observat că imunoterapia s-a dovedit mai eficientă decât terapiile de control atât pentru bărbați, cât și pentru femei. De asemenea, au descoperit că, în medie, ratele de supraviețuire au fost mai mari în rândul bărbaților, comparativ cu femeile.
„Prognosticul unei persoane”, explică dr. Conforti, „va depinde de mai multe variabile, inclusiv tipul de cancer și medicamentele utilizate, iar imunoterapiile continuă să fie tratamentul standard pentru mai multe tipuri de cancer, supraviețuirea fiind adesea mult mai bună decât alte medicamente."
Dar, deși cercetătorii au remarcat unele discrepanțe în beneficiile oferite de imunoterapie bărbaților față de femei, aceștia sunt precauți să recomande aplicarea tratamentelor diferențiale încă.
„Tratamentul pentru femei”, afirmă Dr. Conforti, „nu ar trebui [modificat] pe baza acestor constatări, ci mai degrabă trebuie să înțelegem mai multe despre mecanismele pentru a ne asigura că aceste tratamente noi pot fi optimizate atât pentru bărbați, cât și pentru femei.”
„Procesele rareori iau în considerare sexul”
O altă observație făcută de autori este că par să existe anumite diferențe specifice sexului în modul în care funcționează sistemul imunitar. Aceste diferențe apar la nivel celular și pot fi determinate parțial de o activitate hormonală distinctă.
Și anumite căi de inhibitori ale punctelor de control, studiile anterioare au sugerat, pot fi modificate ca răspuns la diferiți hormoni sexuali.
Totuși, „[d] conștientizează dovezile disponibile cu privire la rolul potențial jucat de sex în influențarea modului în care funcționează drogurile, studiile care testează noi terapii rareori iau în considerare sexul”, notează Dr. Conforti.
„Inhibitorii imuni ai punctelor de control”, explică el, „au revoluționat tratamentul cancerului, demonstrând eficacitate mai mare decât terapiile standard în mai multe tipuri de cancer. Pe masura ce incercam sa imbunatatim imunoterapia in continuare prin identificarea biomarkerilor predictivi de raspuns, diferentele de sex ar trebui sa fie investigate in continuare.
Totuși, noua meta-analiză se confruntă cu anumite limitări, prin admiterea autorilor. Acestea includ faptul că descoperirile lor se bazează pe datele raportate în studii, mai degrabă decât pe informațiile medicale provenite direct de la pacienți.
În comentariul editorial care însoțește articolul, Omar Abdel-Rahman - care lucrează la Universitatea Ain Shams din El-Abaseya, Egipt și la Universitatea Calgary din Canada - subliniază că meta-analiza amalgamează date legate de multe tipuri diferite de tumori canceroase, toate putând avea caracteristici foarte diferite la bărbați față de femei.
„[W] ithin fiecare tumoră solidă”, explică el, „există o multitudine de caracteristici inițiale care ar putea diferi în ceea ce privește distribuția lor între bărbați și femei, iar aceste caracteristici inițiale au fost raportate pentru a afecta rezultatele pacienților tratați cu inhibitori ai punctului de control imun. ”
„Mai mult decât atât”, avertizează el, „există și stiluri de viață sau caracteristici comportamentale care diferă între bărbați și femei, care ar putea avea, de asemenea, efecte confuzive”.
Și, așa cum Abdel-Rahman continuă să explice, „Deși articolul [Dr.] Conforti și colegii este o lucrare care provoacă gândirea și generează ipoteze, trebuie să se acorde precauție înainte de a trece direct la concluzii radicale și înainte de a se schimba actualul standard de îngrijire printre indicațiile aprobate pentru inhibitorii punctului de control imunitar. ”
