Putem opri îmbătrânirea celulară? Noua combinație de droguri arată promițătoare
Îmbătrânirea celulelor poate deveni toxică pentru țesutul înconjurător, ducând astfel la numeroase probleme de sănătate. O clasă de medicamente pe care oamenii de știință o numesc senolitice ar putea ajuta la soluționarea acestor probleme de sănătate și la îmbunătățirea simptomelor.
Senoliticele sunt o clasă de medicamente care vizează celulele care au intrat în senescență, adică un stadiu de bătrânețe care le face toxice pentru celulele înconjurătoare și sănătoase.
Aceste medicamente își propun să atace selectiv celulele dăunătoare și astfel să prevină dezvoltarea bolilor legate de vârstă sau să reducă impactul acestora.
Printre alte afecțiuni, senescența celulară poate duce la fibroză pulmonară idiopatică (FPI), o boală cronică care cauzează progresiv cicatricile țesutului pulmonar și care poate fi fatală.
Deși Food and Drug Administration (FDA) a aprobat deja două medicamente pentru tratamentul IPF - nintedanib și pirfenidonă - prognosticul pentru persoanele cu această afecțiune rămâne nesatisfăcător. Cercetătorii au observat că rata medie de supraviețuire pentru IPF este de aproximativ 3 până la 5 ani.
„IPF este o boală pulmonară fibrotică devastatoare și progresivă, cu o supraviețuire medie de mai puțin de 5 ani la adulții nou diagnosticați, de obicei cu vârsta peste 60 de ani”, explică dr. Anoop Nambiar, profesor asociat la Universitatea din Texas (UT) Health Science Center din San Antonio și directorul fondator al Programului de boli pulmonare interstițiale la universitate.
Rămâne o nevoie semnificativă, nesatisfăcută, de tratamente mai sigure și mai bune pentru pacienții cu IPF, adaugă el.
Din acest motiv, Dr. Nambiar și colegii de la UT Health și Clinica Mayo din Rochester, MN, au efectuat recent un studiu clinic pentru alte două medicamente - dasatinib și quercetin - pe care FDA le-a aprobat pentru tratarea altor afecțiuni decât IPF.
Este pentru prima dată când cercetătorii testează cele două medicamente la participanții umani cu IPF, iar concluziile studiului apar acum în jurnal EBioMedicine, care este un Lancet publicare.
Testarea unui combo promițător de droguri
În acest studiu, echipa de cercetare a lucrat cu 14 participanți cu IPF stabil, ușor până la moderat. Fiecare persoană a luat dasatinib și quercetină pe cale orală timp de 3 zile consecutive pe săptămână și pe parcursul a 3 săptămâni consecutive.
Anchetatorii au efectuat teste clinice atât la momentul inițial, cât și la sfârșitul studiului. Au cerut participanților să completeze săptămânal chestionare care să le evalueze simptomele și au evaluat și funcționarea fizică a voluntarilor. Mai mult, cercetătorii au analizat siguranța și tolerabilitatea celor două medicamente.
Dr. Nambiar și colegii săi au constatat că drogurile au îmbunătățit în principal mobilitatea participanților, ceea ce IPF afectează semnificativ persoanele cu această afecțiune. Majoritatea participanților au înregistrat o îmbunătățire cu peste 5% a markerilor de mobilitate.
„Nicio terapie medicamentoasă, inclusiv medicamentele antifibrotice disponibile, nu s-a dovedit vreodată să stabilizeze, să nu mai vorbim de îmbunătățirea distanței de mers pe jos de 6 minute a unui pacient cu FPI”, notează dr. Nambiar.
„Dar în acest studiu pilot […] distanța de mers pe jos de 6 minute a participanților a îmbunătățit în medie 21,5 metri”, adaugă el.
Deși cercetătorul avertizează că „[noi] ar trebui să fim prudenți cu privire la faptul că această constatare este adevărată pe baza acestui mic studiu fără un grup de control placebo”, el susține că „acest lucru și alte rezultate justifică un studiu mai aprofundat în studiile randomizate și controlate mai mari”.
Atacarea „unui jucător principal în îmbătrânire”
În ceea ce privește efectele secundare, participanții au raportat cel mai frecvent probleme respiratorii - inclusiv tuse și dificultăți de respirație - precum și arsuri la stomac. Cu toate acestea, toate aceste simptome au fost ușoare până la moderate și nu au necesitat voluntarii să abandoneze procesul.
În cercetările anterioare, autorii studiului actual au legat acțiunea acestei combinații de medicamente cu îmbunătățirea bolii Alzheimer.
Deci, deși studiul actual a fost mic și nu avea un grup de control, cercetătorii sunt încrezători că sunt pe drumul cel bun spre găsirea unui tratament mai bun pentru condițiile legate de vârstă.
„Aceasta este aceeași combinație de medicamente care sa dovedit a îmbunătăți patologia la modelele animale ale bolii Alzheimer, pe care grupul nostru, inclusiv dr. Miranda Orr de la UT Health San Antonio, a demonstrat-o acum 3 luni pentru prima dată”, spune co-autor Dr. Nicolas Musi.
„Senescența celulară apare în mod clar ca un jucător principal în îmbătrânire. Anterior, nu existau date publicate care să demonstreze că medicamentele care vizează senescența celulară ar putea fi administrate în siguranță pacienților mai în vârstă sau că ar putea fi utilizate pentru tratarea bolilor de îmbătrânire, cum ar fi IPF. Cercetarea pilot pe care am raportat-o este preliminară, dar încurajatoare. "
Dr. Nicolas Musi
