Blocarea enzimei „inversează dramatic” Alzheimer la șoareci
Cercetări recente arată că vizarea unei enzime numite BACE1 poate „inversa complet” acumularea plăcii beta-amiloide din creier, care este un semn distinctiv al bolii Alzheimer. Deocamdată, descoperirile se limitează la șoareci, dar oferă speranță că oamenii pot beneficia într-o zi de același tratament.
Studiul a fost realizat de oamenii de știință de la Cleveland Clinic Lerner Research Institute din Ohio.
Cercetătorii au fost conduși de Riqiang Yan, de la Departamentul de Neuroștiințe de la Universitatea din Connecticut, Școala de Medicină din Farmington.
După cum explică Yan și colegii în lucrarea lor, enzima în cauză ajută la producerea peptidei beta-amiloide. O acumulare excesivă a acestei peptide duce în cele din urmă la patologii cerebrale legate de Alzheimer, cunoscute sub numele de plăci beta-amiloide.
BACE1 face acest lucru prin „scindarea” sau descompunerea unei proteine numite proteine precursoare amiloide. Dar BACE1 scindează și alte proteine, reglând astfel procesele importante din creier. Prin urmare, inhibarea acestuia poate provoca unele afectări ca efect secundar.
De fapt, o serie de studii la care au făcut referire autorii au arătat că eliminarea genei BACE1 la șoareci duce la defecte în dezvoltarea axonilor neuronilor, provocând mielinizare insuficientă - sau formarea învelișului protector în jurul neuronilor - și chiar depresie .
Deci, în noul studiu, cercetătorii au dorit să reducă BACE1 mai ușor și treptat, în speranța că acest lucru va produce rezultate mai bune cu mai puține efecte secundare. Ei au conceput genetic șoareci care ar pierde această enzimă puțin câte puțin, pe măsură ce îmbătrâneau.
Rezultatele acestui experiment de laborator au fost publicate acum în Jurnalul de Medicină Experimentală.
Alzheimer ar putea fi „complet inversat”
Șoarecii au continuat să se dezvolte perfect normal la maturitate. Oamenii de știință au procedat apoi la reproducerea lor cu alte rozătoare care prezentau simptome asemănătoare Alzheimerului, cum ar fi acumularea de placă de amiloid în creier.
Urmașii care au urmat au început să-și construiască plăci în creier încă de la o vârstă fragedă. Dar pe măsură ce îmbătrâneau și pierdeau din ce în ce mai mult din enzima BACE1, plăcile lor au început să dispară treptat.
De fapt, până la vârsta de 10 luni, șoarecii nu aveau plăci beta-amiloide detectabile.
Acesta nu a fost singurul semn al Alzheimerului că pierderea enzimei a contribuit la inversare: nivelurile șoarecilor de peptidă beta-amiloidă au scăzut și microglia - celulele creierului care, atunci când sunt activate, se corelaseră anterior cu densitatea plăcii amiloide - au fost acum dezactivate.
De asemenea, aceste modificări neuronale s-au reflectat în memoria șoarecilor și abilitățile de învățare, care s-au îmbunătățit și ele.
„Din cunoștințele noastre, aceasta este prima observație a unei astfel de inversări dramatice a depunerii de amiloid în orice studiu al modelelor de șoareci ale bolii Alzheimer [...] Studiul nostru oferă dovezi genetice că depunerea pre-formată de amiloid poate fi complet inversată după ștergerea secvențială și crescută a BACE1 la adult. ”
Riqiang Yan
El adaugă, „Datele noastre arată că inhibitorii BACE1 au potențialul de a trata pacienții cu boală Alzheimer fără toxicitate nedorită”.
Cu toate acestea, studiul a constatat, de asemenea, că funcționarea sinapselor - adică spațiile dintre neuroni care facilitează comunicarea lor - a fost restaurată doar parțial. Acest lucru a sugerat cercetătorilor că unele BACE1 ar putea fi necesare pentru sănătatea sinaptică.
„Studiile viitoare”, spune Yan, „ar trebui să dezvolte strategii pentru a reduce la minimum deficiențele sinaptice care decurg din inhibarea semnificativă a BACE1 pentru a obține beneficii maxime și optime pentru pacienții cu Alzheimer.”
