Oamenii de știință descoperă ceea ce determină inflamația în IBD
Cercetătorii au identificat recent un mecanism care reglează inflamația intestinului în tulburările inflamatorii intestinale. Descoperirea poate duce la un tratament mai bun și la diagnosticarea unor afecțiuni, cum ar fi colita ulcerativă și boala Crohn.
Cercetătorii de la Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute din La Jolla, CA și Technion-Israel Institute of Technology din Haifa au identificat un rol pentru o proteină numită RNF5, care este abundentă în celulele care acoperă intestinul.
Ei au descoperit că RNF5 controlează activitatea S100A8, o proteină deja cunoscută ca fiind un promotor al inflamației.
Prin manipularea RNF5 gena la șoareci, oamenii de știință au descoperit că RNF5 menține S100A8 stabil în celulele mucoasei intestinale și că absența sa dezlănțuie puterea pro-inflamatorie a S100A8.
Cercetătorii își raportează noile descoperiri într-o lucrare de studiu care apare în revistă Rapoarte de celule.
Boala inflamatorie a intestinului (IBD) este termenul general pentru o colecție de tulburări care inflamează în mod persistent tractul gastro-intestinal sau intestinul.
Există două tipuri principale de IBD: boala Crohn, care poate inflama orice parte a intestinului dintre gură și anus; și colita ulcerativă, care afectează în principal colonul.
O „nevoie urgentă” de noi tratamente IBD
IBD poate provoca simptome care, la rândul lor, provoacă disconfort, durere și suferință. Acestea includ: diaree, constipație, sângerări rectale, dureri abdominale și crampe și o nevoie bruscă și urgentă de a merge la baie.
Potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), aproximativ 3 milioane de adulți din Statele Unite au raportat că au primit un diagnostic de IBD.
Tratamentele actuale nu funcționează în toate cazurile și, de asemenea, pot deveni mai puțin eficiente în timp.
„Persoanele cu IBD au nevoie urgentă de tratamente noi”, spune anchetatorul senior Ze’ev A. Ronai, profesor la Centrul de Cancer de la SBP, desemnat de NCI.
În ciuda faptului că de ceva timp se știe că proteinele inflamatorii sunt implicate în IBD, mecanismul de conducere care a stat la baza a rămas un mister.
Descoperirile recente au ajutat la rezolvarea unei mari părți a misterului și ar trebui să conducă acum la tratamente mai consistente și orientate.
RNF5 moderează pro-inflamatorii S100A8
Prof. Ronai și echipa au observat că șoarecilor le lipsește RNF5 gena a avut puțină inflamație intestinală. Cu toate acestea, au dezvoltat colită acută atunci când au fost expuși la sulfatul de sodiu dextran, care este un compus care induce inflamația. Acest test a sugerat că RNF5 ar putea avea un rol cheie în oprirea inflamației.
Anchetatorii au căutat apoi proteine pro-inflamatorii pe care RNF5 le-ar putea ține sub control și au decis că cel mai probabil candidat era S100A8, care fusese deja legat de mai multe afecțiuni inflamatorii și este, de asemenea, utilizat ca biomarker pentru a ajuta diagnosticul IBD.
RNF5Șoarecii șterse au prezentat, de asemenea, niveluri mai ridicate de S100A8 în sânge și în celulele care își căptușesc curajul. Administrarea șoarecilor de anticorpi neutralizanți S100A8 a oprit și simptomele colitei acute, confirmând rolul proteinei în stimularea inflamației.
„Constatările noastre”, spune prof. Ronai, „indică faptul că RNF5 este încuietoarea care ține sub control o proteină inflamatorie cheie”.
Spargerea încuietorii este ca și cum ai deschide „cutia Pandorei”, adaugă el, iar rezultatul este că „S100A8 este eliberat pentru a provoca inflamații”.
Rezultate confirmate în probe umane
Într-un set final de experimente, cercetătorii și-au confirmat descoperirile în probe de intestin uman. Au testat probe de țesut prelevate din intestinele a 19 persoane cu colită ulcerativă și au comparat rezultatele cu testele efectuate pe țesut sănătos.
Testele au arătat că nivelurile scăzute de RNF5 și S100A8 ridicate s-au corelat cu severitatea bolii, ceea ce a reflectat concluziile din RNF5-soareci stersi.
Rezultatele sunt în concordanță cu ideea că IBD ar putea răspunde la medicamente care fie dezactivează S100A8, fie reglează RNF5, sugerează prof. Ronai.
RNF5 pare, de asemenea, să fie un predictor potențial al severității bolii și ar putea fi folosit ca un marker de diagnostic, concluzionează el.
„Odată ce am identificat S100A8 ca o proteină reglementată de RNF5 în celulele care acoperă intestinul, ne-am dat seama că este posibil să fi identificat un jucător important în IBD.”
Prof. Ze’ev A. Ronai
