Este posibil să inversăm „creierul chimio?”
Chimioterapia poate afecta creierul unei persoane ani de zile după ce se încheie. Cum schimbă de fapt creierul și există ceva ce oamenii de știință pot face pentru a inversa aceste efecte?
Mulți oameni care sunt supuși chimioterapiei vor observa tulburări cognitive și modificări comportamentale. Aceasta ar putea include dificultăți în mișcare.
Unii oameni se referă la acest efect ca „creier chimio”.
Poate dura luni sau ani, afectând calitatea vieții oamenilor după tratamentul cancerului.
Cercetătorii de la Universitatea Stanford School of Medicine din California au efectuat recent un studiu pentru a afla exact cum și de ce agenții de chimioterapie afectează creierul și pentru a vedea dacă există sau nu vreo modalitate de a bloca sau inversa acest efect.
Rezultatele - care apar în jurnal Celula - par a indica faptul că metotrexatul, un medicament obișnuit pentru chimioterapie, afectează funcționarea normală a trei tipuri importante de celule prezente în substanța albă a creierului.
Impactul creierului chimio
Oamenii de știință raportează, de asemenea, că au aflat că un medicament aflat în prezent în studiu clinic pentru alte utilizări poate aborda aceste efecte negative într-un model de șoarece.
„Este minunat că [persoanele care au fost supuse chimioterapiei sunt] în viață, dar calitatea vieții lor suferă cu adevărat”, susține autorul principal al studiului, Erin Gibson. „Dacă putem face ceva pentru a îmbunătăți acest lucru, există o populație uriașă care ar putea beneficia”, notează ea.
„Disfuncția cognitivă după terapia cancerului”, explică dr. Michelle Monje, autor al studiului, este un sindrom real și recunoscut.
„Pe lângă terapiile simptomatice existente - despre care mulți pacienți nu știu - ne propunem acum intervenții potențiale pentru a promova normalizarea tulburărilor induse de medicamentele împotriva cancerului.”
Dr. Michelle Monje
„Există [speranță] reală că putem interveni, induce regenerarea și preveni deteriorarea creierului”, adaugă ea.
Mai exact, chemo creierul tinde să afecteze grav copiii care au fost supuși tratamentului pentru cancer. Dr. Monje și echipa cred că găsirea unei modalități de abordare a acestei probleme ar putea îmbunătăți cu adevărat viața acestor copii.
Medicamentul chimio care perturbă celulele creierului
În studiul recent, cercetătorii s-au concentrat asupra a trei tipuri importante de celule care sunt prezente în substanța albă a creierului. Acestea sunt:
- Oligodendrocite. Acestea generează și protejează mielina, care este substanța care izolează axonii. Axonii sunt fibrele prin care celulele nervoase comunică între ele.
- Astrocite. Acestea ajută la menținerea neuronilor bine irigați și mențin un mediu sănătos pentru aceste celule, permițându-le să comunice corect.
- Microglia. Acestea sunt celule imune specializate care distrug în mod normal agenții străini care pot fi dăunători creierului.
Când oamenii de știință au comparat țesutul creierului lobului frontal colectat postmortem de la copiii cărora li s-a administrat chimioterapie cu țesut de la copiii care nu au primit, au văzut că primii au prezentat semnificativ mai puține celule de descendență oligodendrocitelor.
Pentru a înțelege de ce oligodendrocitele nu se descurcă bine în creierul expus la chimioterapie, cercetătorii au apelat la modele de șoareci tineri pe care i-au injectat metotrexat.
Ei au urmărit să replice doza și practica efectuată în tratamentul cancerului uman, așa că au dat șoarecilor trei doze de medicament o dată pe săptămână.
După o perioadă de 4 săptămâni, șoarecii care au primit metotrexat au suferit leziuni ale celulelor lor precursoare oligodendrocitare, care sunt celulele proaspete care se dezvoltă în mod normal pentru a înlocui oligodendrocitele care nu mai pot funcționa.
După expunerea la metotrexat, mai multe celule precursoare au început să înceapă procesul de maturare, dar au rămas blocate într-o stare nedezvoltată, incapabile să atingă efectiv maturitatea. Acesta a fost cazul chiar și la 6 luni după tratamentul șoarecilor cu medicamentul chimioterapic.
Acest lucru a afectat, de asemenea, grosimea mielinei, iar șoarecii s-au confruntat chiar cu aceleași probleme de comportament ca și persoanele care sunt supuse chimioterapiei. Acestea includ tulburări motorii, anxietate și probleme cu atenția și memoria.
Unele dintre aceste efecte au persistat, de asemenea, timp de 6 luni după tratamentul cu metotrexat.
Importanța „diafragmei intercelulare”
Când au încercat să injecteze celule precursoare oligodendrocitare din creierul șoarecilor sănătoși în cele ale șoarecilor experimentali, anchetatorii au observat că aceste celule au început și procesul de maturare la rate mai mari, dar nu s-au blocat la jumătatea acestui proces.
Acest lucru, sugerează echipa, a însemnat că au existat probleme în mediul celulelor după tratament, ceea ce le-a împiedicat să-și finalizeze procesul normal.
Cercetătorii s-au îndreptat apoi pentru a studia microglia și au constatat că acestea au fost anormal de active timp de cel puțin 6 luni după tratamentul chimioterapic, interferând astfel cu funcționarea normală a astrocitelor și perturbând nutriția sănătoasă a neuronilor.
Cu toate acestea, atunci când cercetătorii au dat șoarecilor experimentali un medicament al cărui efect a fost să epuizeze selectiv microglia, acest lucru a permis celulelor precursoare oligodendrocitare să își reia procesul normal de maturare; a oprit întreruperea astrocitelor și a reînnoit grosimea normală a mielinei.
De asemenea, această abordare a inversat numeroase simptome de afectare cognitivă la șoarecii care au primit noul medicament.
„Biologia acestei boli subliniază cu adevărat cât de importantă este diafragma intercelulară”, spune dr. Monje, adăugând: „Fiecare tip major de celule neuronale este afectat de această fiziopatologie”.
„Dacă înțelegem mecanismele celulare și moleculare care contribuie la disfuncția cognitivă după terapia cancerului, aceasta ne va ajuta să dezvoltăm strategii pentru un tratament eficient. Este un moment incitant ”, conchide ea.
