Stimulii externi pot afecta cât de bine funcționează antidepresivele
Antidepresivele sunt mai eficiente pentru unii oameni decât pentru alții, dar ce factori influențează cât de bine funcționează? Cercetările efectuate la șoareci sugerează că expunerea la stimuli externi poate juca un rol cheie.
„Antidepresive” este termenul prin care oamenii se referă de obicei la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), o clasă de medicamente pe care medicii le prescriu de obicei pentru a trata afecțiuni precum depresia majoră și tulburarea obsesiv-compulsivă.
Cu toate acestea, aceste medicamente nu funcționează pentru toată lumea și nu funcționează neapărat la fel de bine tot timpul. Uneori, poate fi nevoie de multe încercări și ajustări pentru ca o persoană să găsească doza de medicament și combinația care este cea mai bună pentru ei.
Dar ce factori au un rol critic în influențarea eficienței antidepresivelor pentru un individ? Aceasta este o întrebare pe care cercetătorii încă o dezbat.
Silvia Poggini, dr. Și prof. Igor Branchi, alături de alți colegi de la Istituto Superiore di Sanità din Roma, Italia au efectuat unele cercetări preliminare asupra unui model de depresie la șoareci care - dacă este reprodus cu succes la oameni - poate aduce o posibilă raspuns surprinzator.
Expunerea la un mediu stresant versus un mediu relaxant, spun ei, ar putea afecta anumite mecanisme moleculare, influențând performanța antidepresivelor. Aceste mecanisme sunt cele de inflamație și neuroplasticitate sau capacitatea creierului de a se modifica și de a se adapta.
Poggini și prof. Branchi au prezentat recent rezultatele experimentelor lor printr-o discuție și un poster la Congresul Colegiului European de Neuropsihofarmacologie din acest an din Copenhaga, Danemarca.
Prezentările lor rezumă concluziile pe care le-au prezentat pe larg în trei lucrări de studiu: una care apare în Creierul, comportamentul și imunitatea în 2016, unul în Psihiatrie moleculară în 2017 și o altă lucrare pe care au publicat-o în Creierul, comportamentul și imunitatea mai devreme anul asta.
Dacă sunt confirmate la oameni, aceste rezultate pot avea implicații destul de ample. Lucrarea arată că neuroplasticitatea și inflamația sunt interdependente și că, pentru a oferi condițiile potrivite pentru ca antidepresivul să funcționeze, inflamația trebuie să fie bine controlată ”, spune prof. Branchi.
Cum stresul poate interfera cu efectul SSRI
Studiile anterioare au sugerat că neuroplasticitatea este afectată la persoanele cu depresie majoră și că ISRS ar putea ajuta la rezolvarea acestei probleme. Unele cercetări anterioare au indicat, de asemenea, că ISRS pot reduce nivelul inflamației creierului.
Dar ar putea interacțiunea dintre mecanismele legate de inflamație și cele legate de neuroplasticitate să aibă un cuvânt de spus și în eficacitatea ISRS? Cercetările efectuate de Poggini și colegii la șoareci par să răspundă afirmativ.
Pentru început, cercetătorii au lucrat cu șoareci masculi adulți, pe care i-au tratat fie cu fluoxetină (Prozac), un SSRI prescris în mod obișnuit, fie cu o soluție simplă de apă și zaharină.
În acest timp, oamenii de știință au expus jumătate din șoareci la un mediu stresant, iar restul la unul relaxant.
Au văzut că la sfârșitul experimentului, șoarecii pe care i-au expus mediului stresant - creșterea inflamației - au prezentat niveluri mai scăzute de inflamație dacă au fluoxetină.
Șoarecii care au trăit într-un mediu relaxant și apoi au primit fluoxetină, pe de altă parte, au prezentat o activitate mai mare în gene pe care cercetătorii le-au asociat cu inflamația.
„Primul pas a fost legarea capacității creierului de a face față schimbării, neuroplasticității, cu inflamația”, explică Poggini. „Odată ce am arătat asta, următorul pas a fost schimbarea nivelurilor inflamației pentru a vedea ce s-a întâmplat cu plasticitatea”, spune ea.
Deci, într-un experiment de urmărire, cercetătorii au dat șoarecilor fie lipopolizaharidă, despre care știau că a crescut inflamația, fie ibuprofen, un medicament antiinflamator. Acest tratament le-a permis cercetătorilor să transforme nivelul de inflamație în sus sau în jos la șoareci, așa cum și-au dorit.
Procedând astfel, au analizat, de asemenea, orice modificare a biomarkerilor de neuroplasticitate pentru a vedea cum nivelurile de inflamație au afectat această caracteristică a creierului.
„Am constatat că plasticitatea neuronală din creier a fost ridicată atâta timp cât am reușit să ținem inflamația sub control. Dar atât nivelurile de inflamație prea ridicate, cât și cele prea scăzute au însemnat că plasticitatea neuronală a fost redusă - în conformitate cu eficacitatea redusă a antidepresivelor la șoareci cu niveluri modificate de inflamație ”, notează Poggini.
Modificări extreme ale nivelurilor de inflamație - pe care echipa le-a asociat cu modificări ale neuroplasticității - au corespuns, de asemenea, cu apariția unor comportamente asemănătoare depresiei la șoareci.
„Dacă rezultatele pot fi traduse la oameni”, spune prof. Branchi, „atunci controlul inflamației ar putea duce la utilizarea mai eficientă a antidepresivelor”.
„Acest lucru se poate face de droguri, dar putem lua în considerare, de asemenea, prevenirea inflamației crescute care apare mai întâi, ceea ce ne poate determina să analizăm alți parametri [care] duc la stresul [care] cauzează această problemă”, adaugă el.
Mai general, această lucrare ne arată că antidepresivele SSRI nu sunt medicamente unice și că ar trebui să analizăm alte opțiuni pentru îmbunătățirea răspunsului la medicamente.
Prof. Igor Branchi
