Anticorpul creat invocă sistemul imunitar pentru a ucide celulele canceroase
Oamenii de știință au conceput un nou tip de anticorp care se atașează de celulele canceroase înainte de a convoca și activa celulele T ucigașe din sistemul imunitar pentru a le distruge.
Sistemul imunitar are multe modalități de a proteja corpul împotriva celulelor care cresc fără control.
Cu toate acestea, există momente în care celulele necinstite „copleșesc sau evită” aceste apărări naturale și dau naștere la cancer.
O nouă abordare în tratamentul cancerului, cunoscută sub numele de imunoterapie, dezvoltă terapii care pot da sistemului imunitar o mână de ajutor.
Cercetătorii de la Institutul de Cercetare Scripps din Jupiter, FL și Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui - al Institutelor Naționale de Sănătate (NIH) - din Bethesda, MD, au conceput acum unul sub forma unui „cu două direcții”. ”Anticorp anticancer.
Anticorp anti-cancer „cu două brațe”
Primul vârf îl ajută pe anticorp să localizeze o proteină unică numită receptor tirozin kinază ROR1, care este prezentă pe suprafața celulelor canceroase, dar nu și celulele sănătoase.
Când găsește proteina, anticorpul se leagă de celula canceroasă, transformând-o efectiv într-o țintă.
Al doilea vârf de pe anticorpul proiectat atrage și se leagă de celulele T ucigătoare, care sunt un tip de globule albe din sistemul imunitar care ucide celulele care reprezintă o amenințare. Acest eveniment activează celula T ucigașă pentru a elibera toxine care distrug celula canceroasă.
Oamenii de știință raportează modul în care au proiectat și testat „celulele T care implică anticorp bi-specific” într-o lucrare care este acum publicată în Lucrările Academiei Naționale de Științe.
„Odată ce celulele T sunt recrutate și activate”, explică autorul principal al studiului Christoph Rader, profesor asociat la Institutul de Cercetare Scripps, „eliberează molecule citotoxice care pătrund în celulele țintă și le ucid”.
„Anticorpii naturali nu pot face acest lucru”, continuă el. „Trebuie să-i proiectezi într-un mod bi-specific pentru a face acest lucru.”
Anticorpi bi-specifici și cancer
Anticorpii sunt proteine produse de celulele albe din sânge. Ei patrulează fluxul sanguin în căutarea de bacterii, viruși și alte „substanțe care nu sunt de sine”. Când își găsesc ținta, se leagă de ele.
Ingineria anticorpilor este acum un domeniu bine stabilit de dezvoltare a tratamentului și există zeci de molecule aprobate pe bază de anticorpi.
Ideea anticorpilor bi-specifici - adică a anticorpilor care se pot lega la două ținte în același timp - nu este nouă și autorii studiului observă că oferă o „strategie promițătoare pentru imunoterapia cancerului”.
De fapt, au fost deja dezvoltați mai mulți anticorpi bi-specifici care convoacă celulele T pentru a distruge celulele tumorale.
Cu toate acestea, provocarea care rămâne este de a găsi o țintă proteică, sau antigen, care să fie specifică celulelor canceroase, astfel încât celulele sănătoase să nu fie prinse accidental în luptă.
ROR1 ca țintă de cancer
Un motiv pentru care prof. Rader a decis să creeze un anticorp bi-specific bazat pe receptorul tirozin kinază ROR1 este că, așa cum observă el și co-autorii săi în lucrarea lor, proteina „este exprimată de numeroase tipuri de cancer și este absentă în mare parte din sănătatea postnatală celule și țesuturi. ”
„ROR1 este exprimat în timpul embriogenezei și apoi este reglat în jos după naștere”, explică prof. Rader.
După naștere, ROR1 reapare în cancer; proteina a fost găsită pe suprafața cancerelor de sân, plămâni, ovare și sânge, adaugă el.
Un alt motiv pentru care prof. Rader a decis să utilizeze ROR1 este că are un interes deosebit în a face ca terapia anticorpilor să funcționeze pentru cancerul de sân HER2-negativ, pentru care există în prezent puține opțiuni de tratament.
„Dacă te uiți la expresia ROR1 în cancerul de sân”, explică el, „vezi că pacienții care sunt HER2 negativi sunt adesea ROR1 pozitivi.”
Anticorpul rămâne activ zile întregi
O parte semnificativă a lucrării a fost realizată de primul doctor Junpeng Qi, un asociat de cercetare în grupul prof. Rader. Aceasta a presupus crearea unui anticorp bi-specific care rămâne activ timp de zile.
Singurul anticorp bi-specific care a primit până acum aprobarea de reglementare în Statele Unite rămâne activ doar câteva ore.
Dr. Qi „a folosit o componentă a anticorpilor naturali pentru acest anticorp bi-specific care îi conferă nu numai o dimensiune mai mare, ci și capacitatea de a fi reciclat și de a rămâne în sânge mai mult timp”, explică prof. Rader.
Deși este ideal ca anticorpii să rămână în sânge mai mult timp, pentru a evita efectele secundare toxice, nu este ideal ca aceștia să rămână prea mult timp.
Unul dintre cele mai unice aspecte ale acestui anticorp bi-specific este că poate funcționa în atât de multe indicații de cancer diferite.
Prof. Christoph Rader
