TRATAMENTUL ACESTOR CELULE IMUNE AR PUTEA VINDECA IBD?

Cercetătorii de la Universitatea Alabama din Birmingham au descoperit că există un grup distinct de celule din sistemul imunitar care induce și perpetuează inflamația în intestin.

IBD este o afecțiune pe termen lung care poate afecta calitatea vieții într-o măsură mare, astfel încât găsirea unui remediu este vitală.

Ei cred că celulele, un tip de celulă T efectoare CD4, ar putea servi drept ținte pentru noi tratamente pentru ameliorarea - sau chiar vindecarea - bolii inflamatorii intestinale (IBD).

Descoperirile lor ridică, de asemenea, posibilitatea ca celulele să se afle în spatele altor tulburări în care sistemul imunitar atacă țesutul sănătos, cum ar fi artrita reumatoidă și diabetul de tip 1.

O lucrare de studiu despre munca lor a fost publicată acum în Jurnalul de Medicină Experimentală.

„Speranța noastră este”, spune autorul principal al studiului Laurie E. Harrington, care este profesor asociat de biologie celulară, de dezvoltare și integrativă, „dacă am putea trata aceste celule, ar putea fi curativ”.

Boala Crohn și colita ulcerativă

IBD este o afecțiune pe termen lung în care tractul gastro-intestinal sau intestinul se inflamează din cauza atacului constant al sistemului imunitar.

Există două tipuri principale de IBD: colita ulcerativă, în care colonul se inflamează în principal; și boala Crohn, în care inflamația poate apărea oriunde în tractul gastro-intestinal între gură și anus.

Aproximativ 3 milioane de adulți din Statele Unite au fost diagnosticați cu IBD la un moment dat în viața lor.

Simptomele IBD includ: nevoia urgentă de a merge la baie, diaree și sângerări din rect, constipație care poate duce la obstrucționarea intestinului și crampe și dureri în abdomen.

IBD nu trebuie confundat cu sindromul intestinului iritabil, în care afectarea intestinului nu se datorează inflamației și bolii celiace, care este declanșată de o anumită reacție la gluten.

Autoimunitate și inflamație

Deși oamenii de știință știu că IBD este o boală autoimună cauzată de un răspuns imun defect, natura exactă a celulelor implicate și mecanismele de acțiune rămân neclare.

Sistemul imunitar al unui mamifer conține o varietate și un număr foarte mare de celule care comunică între ele într-o rețea complicată de semnale.

În condiții „normale”, sistemul imunitar vizează și elimină agenții patogeni, cum ar fi virușii și bacteriile, care ar putea dăuna organismului înainte de a avea șansa de a face acest lucru. Și, atunci când agenții patogeni sunt complet eliminați, atacurile imune încetează.

Dar uneori procesul poate merge prost și sistemul imunitar atacă propriile celule ale individului ca și cum ar fi agenți patogeni.

Acest tip de răspuns se numește autoimunitate și poate duce la inflamații și boli de durată. Avem multe de învățat despre cum funcționează autoimunitatea la nivel celular și molecular.

Prof. Harrington și colegii săi observă, de exemplu, că, în timp ce celulele T CD4 „sunt legate în mod cauzal de tulburări inflamatorii autoimune și cronice”, nu știm ce caracteristici celulare sunt implicate.

Studiile asupra IBD au arătat că celulele T CD4 produc niveluri ridicate ale unei molecule de semnalizare numite interferon-gamma în intestinul inflamat, dar acestea sunt neconcludente cu privire la rolul moleculei.

Celule T CD4

Celulele imune se formează în măduva osoasă din celule nediferențiate numite celule stem, care se pot împărți și se pot matura în practic orice tip de celulă imună de lucru. Celulele stem au, de asemenea, capacitatea de a se împărți permanent.

Pe măsură ce se diferențiază, celulele stem trec prin stadiul celulelor progenitoare. Celulele progenitoare sunt similare cu celulele stem, deoarece soarta lor nu este încă stabilită, dar există o limită de câte ori se pot diviza.

Celulele T CD4 efector sunt celule imune imature care au început ca celule stem, dar s-au întrerupt în stadiul progenitor. Se pot diferenția în mai multe tipuri de celule imune care funcționează. Una dintre acestea este celula T helper, care a fost legată de IBD.

Folosind un model de colită la șoarece, prof. Harrington și echipa ei au identificat o „populație discretă de celule T efectoare CD4 care este capabilă să susțină și să confere inflamații intestinale”.

Când oamenii de știință i-au transplantat în șoareci sănătoși, celulele au declanșat și perpetuat starea inflamatorie.

Caracteristicile celulelor stem

Când cercetătorii au analizat semnătura genetică a celulelor T efectoare CD4 care au cauzat colita, au descoperit că are unele caracteristici ale celulelor stem. Semnătura a fost „în concordanță cu” auto-reînnoirea și capacitatea de a scăpa de un tip de moarte celulară programată cunoscut sub numele de apoptoză.

Oamenii de știință au descoperit, de asemenea, că, la fel ca celulele stem, celulele T efectoare CD4 completează continuu „celulele producătoare de interferon-gamma în intestinul inflamat”.

Un set final de experimente a identificat o enzimă numită glicoziltransferază care pare să activeze aceste caracteristici ale celulelor stem în celulele T CD4 efector.