Direcționarea acestei enzime ar putea opri cancerul ovarian?
Cancerul ovarian seros de înaltă calitate este cea mai frecventă formă de cancer ovarian. La majoritatea oamenilor, cancerul dezvoltă rezistență la chimioterapie și revine. Acum, un nou studiu ridică speranța unui alt tip de tratament.
Lucrând cu culturi celulare, cercetătorii au descoperit că o enzimă numită izocitrat dehidrogenază 1 (IDH1) încurajează proliferarea celulelor seroase de cancer ovarian de grad înalt.
Când au blocat enzima, fie din punct de vedere chimic, fie prin reducerea la tăcere a genei sale, celulele canceroase și-au pierdut capacitatea de divizare și multiplicare.
Pierderea activității enzimei pare să pună celulele canceroase într-o stare de senescență. Celulele care intră în această stare inactivă nu își pot finaliza ciclul celular.
O lucrare recentă în jurnal Cercetarea cancerului molecular oferă o prezentare detaliată a studiului.
„Una dintre cele mai mari probleme ale celulelor canceroase”, spune autorul principal al studiului Katherine M. Aird Ph.D., profesor asistent de fiziologie celulară și moleculară la Colegiul de Medicină Penn State din Hershey, PA, este că pot crește pentru totdeauna fără stimul . ”
„Prin inducerea senescenței, celulele nu se mai pot diviza și crește”, adaugă ea.
Nevoia de noi tipuri de tratament
Cancerul este o boală care se dezvoltă atunci când celulele anormale cresc de sub control și formează o masă sau tumoră. Când celulele care cresc fără control se află în ovare, ele dau naștere la cancer ovarian.
Aproximativ 1 din 78 de femei vor dezvolta cancer ovarian pe parcursul vieții. Șansele de a supraviețui mai mult de 5 ani după diagnostic sunt mai mari de 90% atunci când diagnosticul apare în stadii foarte timpurii.
Cu toate acestea, deoarece simptomele sunt vagi și nu există teste pentru depistarea precoce, diagnosticul precoce apare doar în aproximativ 20% din cazuri. Majoritatea persoanelor cu cancer ovarian nu află că au boala până când cancerul nu a început să se răspândească.
Noul studiu se referă la cancerul ovarian seros de înaltă calitate, care este cel mai frecvent tip de cancer ovarian.
Aproximativ 70% dintre cei cu cancer ovarian seros de înaltă calitate vor suferi recidive, deoarece cancerul are tendința de a dezvolta rezistență la chimioterapie. Există o nevoie urgentă de noi abordări pentru tratarea acestei boli.
Deoarece majoritatea femeilor cu cancer ovarian seros de înaltă calitate nu primesc un diagnostic până când boala nu a început să se răspândească, este dificil să se identifice originile sale.
În mod tradițional, medicii credeau că cancerul a început pe țesutul care acoperă suprafața ovarelor. Mai recent, însă, opinia sa mutat pentru a suspecta trompa uterină ca origine.
Direcționarea ciclului acidului citric
Pentru studiul lor, Aird și colegii ei au comparat modul în care celulele sănătoase și canceroase ale trompei uterine foloseau zahărul. Cercetătorii au făcut acest lucru măsurând subprodusele metabolismului celular folosind spectrometria de masă.
Din rezultatele spectrometriei, echipa a dedus că celulele canceroase au favorizat utilizarea zahărului în ciclul acidului citric. În schimb, celulele sănătoase au favorizat transformarea zahărului în lactat, utilizând glicoliză aerobă, care este mai frecventă.
Multe tratamente împotriva cancerului vizează glicoliza, deoarece celulele canceroase folosesc această cale pentru a satisface cererea lor mare de energie.
Cu toate acestea, direcționarea glicolizei „poate să nu fie cea mai bună abordare”, spune autorul principal al studiului Erika S. Dahl, doctorand la Colegiul de Medicină Penn State.
Ea explică faptul că, deoarece celulele sănătoase folosesc această cale pentru a transforma zahărul în energie, vizarea glicolizei poate deteriora și țesutul sănătos.
IDH1 joacă un rol central în ciclul acidului citric. Echipa a descoperit că blocarea enzimei a oprit diviziunea celulară în urmele sale.
Tratamentul ar putea viza etapele ulterioare ale cancerului
Se pare că blocarea enzimei funcționează nu numai în celulele din locul tumorii primare, ci și că poate opri ciclul celular al celulelor canceroase care s-au răspândit în alte părți ale corpului.
Această constatare este în concordanță cu dovezile din alte studii care arată că supraviețuirea fără progresie tinde să fie mai lungă atunci când nivelurile enzimei sunt scăzute.
Deoarece majoritatea femeilor care dezvoltă cancer ovarian nu primesc un diagnostic înainte ca cancerul să se răspândească, este esențial ca noile tratamente să poată viza etapele ulterioare ale bolii.
Forma IDH1 identificată de cercetători în celulele canceroase seroase de înaltă calitate este forma de tip sălbatic sau nemutant.
Aird explică faptul că Food and Drug Administration (FDA) a aprobat deja un medicament care vizează forma mutantă a IDH1.
Unul dintre obiectivele noastre pe termen lung este de a încerca și reutiliza acest medicament deja aprobat ca tratament pentru această formă de cancer ovarian.
Katherine M. Aird Ph.D.
