O singură lovitură poate bloca durerea chimio-chimică timp de câteva săptămâni
Ar putea fi posibilă ameliorarea durerii persistente care poate urma chimioterapia cu o proteină naturală care blochează procesul de inflamație subiacent în celule.
Aceasta a fost concluzia noilor cercetări care au testat efectele unei proteine, numită proteină de legare a apolipoproteinei A-I (AIBP), la șoareci cu durere indusă de chimioterapie.
În cazul în care abordarea se dovedește a fi eficientă la oameni cu dureri de chimioterapie, ar putea oferi o alternativă la opioide, care prezintă riscul dependenței.
Un raport despre noul studiu - condus de Universitatea din California (UC) San Diego din La Jolla - este acum publicat în jurnal Rapoarte de celule.
Descrie modul în care o injecție spinală de AIBP a atenuat durerea indusă de chimioterapie la șoareci - fără efecte secundare - timp de 2 luni.
Blochează mecanismul durerii subiacente
AIBP se leagă de o proteină de suprafață celulară numită receptor de tip 4 (TLR4) care joacă un rol cheie în recunoașterea infecției și activarea sistemului imunitar.
Cercetătorii au descoperit că AIPB a oprit receptorii TLR4 ai șoarecilor, prevenind și inversând efectiv inflamația și procesele celulare care se ocupă de durere.
„Ceea ce este atât de special”, spune autorul studiului Tony L. Yaksh, care este profesor la Departamentul de Anestezie de la UC San Diego School of Medicine, „despre noua noastră abordare, inhibarea receptorului TLR4 cu AIBP, este că modifică efectiv sistemele de procesare a durerii în sine. "
El explică faptul că majoritatea medicamentelor pentru durere, inclusiv opioidele, acționează prin „diminuarea” percepției durerii fără a opri efectiv sursa sa, care rămâne activă.
În plus, opioidele „transmit un sentiment de plăcere, ceea ce duce la abuzul și dependența lor”, adaugă el.
El și colegii săi au descoperit că AIBP blochează de fapt „mecanismul care stă la baza durerii” - nu doar „maschează simptomele”.
„Utilizarea greșită și dependența de opioide” care a urmat utilizării lor pe scară largă - inclusiv cele prescrise pentru ameliorarea durerii - este o „criză națională gravă” în Statele Unite.
Durerea de chimioterapie
Durerea este un efect secundar comun al tratamentului împotriva cancerului care poate afecta în mod semnificativ calitatea vieții - de exemplu, prin reducerea oportunităților de muncă și deteriorarea sănătății mintale.
Unul dintre efectele secundare ale chimioterapiei este o afecțiune persistentă, dureroasă, care afectează nervii, astfel încât chiar și „cea mai ușoară atingere” poate provoca durere.
Supraviețuitorii cancerului se pot găsi, de asemenea, trăind cu dureri persistente ca urmare a radioterapiei și a intervențiilor chirurgicale.
Prof. Yaksh spune că în jur de 39% din 1,7 milioane de oameni din SUA care sunt diagnosticați cu cancer în fiecare an suferă durere ca urmare a bolii sau a tratamentului acesteia.
El estimează că povara națională a morfinei sau echivalentul acesteia pentru acest număr de pacienți cu cancer - presupunând că un pacient tipic ia aproximativ 100 de miligrame pe zi timp de 12 luni - se ridică la aproximativ 24.000 de kilograme pe an.
Mecanismul inflamației, afectarea nervilor
Oamenii de știință au crezut odată că inflamația și leziunile nervoase au apărut separat.
Cu toate acestea, în lucrările anterioare, prof. Yaksh și colegii săi au constatat că uneori, într-un proces celular care implică TLR4, inflamația poate duce la dureri persistente, în timp ce prezintă caracteristici ale leziunilor nervoase.
În noul studiu, au efectuat experimente în care au descoperit că, prin legarea cu TLR4, AIBP „reglează selectiv” îndepărtarea colesterolului din „plutele lipidice”.
Plutele lipidice sunt regiuni ale membranelor celulare care au concentrații mari de colesterol și sunt importante pentru a ajuta celulele să comunice între ele și împrejurimile lor.
Administrarea de injecții spinale de AIBP la șoareci cu durere indusă de chimioterapie a scăzut efectiv pluta lipidică din celulele microglia ale sistemului nervos central al animalelor.
Injecțiile au redus, de asemenea, alte evenimente celulare din măduva spinării, cum ar fi activitatea TLR4, activitatea microglială și inflamația.
Alternativă potențială la opiacee
Cercetătorii au descoperit că o injecție spinală AIBP „a inversat complet” durerea indusă de chimioterapie la șoareci - fără a modifica „funcțiile motorii” animalelor - și că efectul a durat 2 luni.
Ei concluzionează că descoperirile lor dezvăluie un mecanism prin care AIBP poate modifica inflamația celulelor nervoase și sugerează că poate avea potențial ca tratament pentru „stările de durere preexistente”.
Ei lucrează deja la modalități alternative de administrare sistemică a AIBP. Cu toate acestea, ei sugerează că majoritatea oamenilor ar alege probabil să se facă o injecție în coloana vertebrală „la fiecare câteva luni”, mai degrabă decât să trăiască cu dureri persistente.
O implicație importantă este că AIBP ar putea fi dezvoltat ca o alternativă la doza mare de morfină pentru cei cu „durere severă neîncetată”. Acest lucru ar reduce utilizarea opioidelor și posibilitatea de utilizare abuzivă.
Prof. Yaksh subliniază că nu sugerează că opiaceele ar trebui abandonate ca tratament pentru durerea persistentă; „Asta ar fi o tragedie”, notează el.
„Dar ar fi, de asemenea, o tragedie mai mare dacă nu am sprijini munca pentru a găsi un substitut pentru opiacee sistemice ... dacă nu din alt motiv [decât] pentru a reduce prezența [lor] în societatea noastră.”
Prof. Tony L. Yaksh
