Ce cauzează scleroza multiplă? Studiul de referință găsește indicii
Scleroza multiplă poate provoca oboseală debilitantă, probleme de vedere, tulburări de echilibru și coordonare și rigiditate musculară. De obicei este dezactivant, iar cauzele sale nu au fost încă identificate clar.
În scleroza multiplă (SM), sistemul nostru imunitar atacă greșit mielina sau teaca care acoperă axonul.
Axonul este proiecția care permite celulelor creierului să trimită semnale electrice care transportă informații.
Pe măsură ce se produc daunele, diferite funcții - cum ar fi funcțiile motorii și cognitive și vederea - sunt afectate treptat.
Conform Atlas, o resursă SM realizată împreună de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) și Federația Internațională MS în 2008, la nivel global, „prevalența medie estimată a SM este 30 la 100.000”, iar Statele Unite au una dintre cele mai mari prevalențe ale cazurilor de SM.
Ce anume cauzează SM este încă neclar, ceea ce înseamnă că, în prezent, tratamentele se concentrează pe gestionarea simptomelor afecțiunii, mai degrabă decât pe eliminarea factorilor declanșatori biologici ai acesteia.
Dar cercetările emergente de la Universitatea din Geneva și de la spitalele universitare din Geneva - ambele în Elveția - s-ar putea să ne fi adus cu un pas mai aproape de înțelegerea a ceea ce determină dezvoltarea acestei boli.
„Am decis”, explică cercetătorul senior Doron Merkler, „să analizăm factorii infecțioși [în SM] prin studierea reacțiilor autoimune provocate de diferiți agenți patogeni.”
„Aceasta a fost pentru a încerca să identifice un element care ar putea influența dezvoltarea [SM] acolo unde a existat o infecție”, adaugă el.
Descoperirile echipei au fost publicate ieri în jurnal Imunitate.
Agenții patogeni virali declanșează autoimunitatea
Merkler și echipa au decis să testeze reacția sistemului imunitar la doi agenți patogeni diferiți sau bacterii cauzatoare de boli - una virală și una bacteriană - pentru a înțelege ce ar putea declanșa un răspuns în concordanță cu dezvoltarea MS.
Pentru a face acest lucru, au lucrat cu un model de șoarece, injectând fiecare tip de agent patogen în rozătoare sănătoase.
Ceea ce au observat a fost că un anumit tip de celule albe din sânge - limfocitele T CD8 + - care joacă un rol cheie în răspunsul imun al organismului, au reacționat în moduri similare atât la virusul cât și la agentul patogen bacterian.
„Am văzut o reacție imună cantitativ identică de la limfocite numită CD8 + T”, spune primul autor Nicolas Page.
Cu toate acestea, adauga el, doar mouse-ul infectat cu agentul patogen viral a dezvoltat o boala inflamatorie a creierului care aminteste [de SM].
Această observație i-a determinat pe oamenii de știință să examineze expresia genelor în celulele T CD8 +, pentru a vedea cum a fost afectată de agentul patogen viral.
Ei au descoperit că limfocitele care au reacționat la bacterie au exprimat un anumit factor de legare a ADN-ului sau proteine care ajută la organizarea ADN-ului: TOX.
TOX contribuie la dezvoltarea anumitor limfocite care apoi formează un răspuns imun ca reacție la corpuri străine care sunt percepute ca amenințătoare.
În acest caz, după cum explică Page în continuare, „au descoperit că mediul inflamator influențează expresia TOX în limfocitele T și că acesta ar putea juca un rol în declanșarea SM”.
Cum duce TOX la SM?
Dar cum ar putea echipa să decidă dacă expresia TOX a fost, de fapt, crucială în dezvoltarea unei boli autoimune, cum ar fi SM? Ei au crezut că o modalitate bună de a-și demonstra semnificația a fost prin reprimarea factorului de legare a ADN-ului în celulele T CD8 + ale șoarecilor sănătoși.
Cercetătorii au observat atunci că, în cuvintele lui Merkler, „deși au primit agentul patogen viral, șoarecii nu au dezvoltat boala”.
În mod normal, creierul nostru este bine echipat pentru a evita reacțiile autoimune care ar putea afecta neuronii și ar putea afecta sistemul nervos central.
„Creierul nostru are o capacitate regenerativă limitată, motiv pentru care trebuie să se protejeze împotriva reacțiilor imune ale corpului, care îi pot distruge celulele dorind să lupte împotriva virusului, creând daune ireversibile”, explică Merkler.
„Creierul creează apoi bariere care blochează trecerea limfocitelor T”, adaugă el.
Cu toate acestea, când TOX este activat în limfocitele CD8 + T, acesta face ca celulele să nu poată primi unele dintre semnalele pe care creierul le trimite pentru a le împiedica să atace neuroni sănătoși. Deci, fără această „notă”, limfocitele montează apoi un răspuns autoimun care vizează celulele creierului.
„Acesta este un rezultat încurajator pentru înțelegerea cauzelor bolii, dar mai sunt multe lucruri de făcut pentru a stabili ce cauzează cu adevărat scleroza multiplă la oameni”, spune Page.
Deci, următorul pas de aici pentru echipa de cercetare va fi să înțelegem mai bine rolul TOX și să vedem dacă ar putea fi implicat în declanșarea altor boli autoimune în afară de SM, precum și a anumitor tipuri de cancer.
