Depresie: procesul esketaminei lasă „mai multe întrebări decât răspunsuri”
Un studiu clinic de fază 3 care testează spray nazal cu esketamină în tratamentul depresiei severe a găsit spray-ul în cea mai mare parte sigur și eficient. Constatările au condus la aprobarea recentă de către FDA a acestui tratament. În ciuda acestui fapt, alți cercetători avertizează că rămân „mai multe întrebări decât răspunsuri”.
Esketamina este o formă de ketamină, pe care medicii o folosesc de obicei ca anestezic. Cercetări recente au acumulat dovezi că această substanță poate reduce rapid și simptomele depresiei severe, cum ar fi ideea de sinucidere.
Acestea au fost concluziile unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo din 2018, care a sugerat că un spray nazal de esketamină ar putea produce efecte rapide și pozitive pe termen scurt pentru persoanele cu risc de depresie pentru care antidepresivele tradiționale au eșuat.
Cu toate acestea, autorii acestui studiu și-au exprimat îngrijorarea că, fără o evaluare adecvată a riscurilor, utilizarea esketaminei pentru depresie ar putea duce la efecte secundare nedorite, cum ar fi psihozele și depersonalizarea.
De atunci, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat un spray nazal de esketamină pentru tratamentul depresiei severe, special pentru utilizarea alături de un antidepresiv administrat oral și numai la adulții la care alte tratamente au eșuat.
Jurnalul American de Psihiatrie a publicat în cele din urmă concluziile unuia dintre studiile care au stat în spatele acestei aprobări FDA. Studiul în cauză s-a bazat pe rezultatele unui studiu din 2018, calificat drept studiu clinic de fază 3, care este un studiu care evaluează eficacitatea și siguranța tratamentului propus.
„Acest studiu al esketaminei a fost unul dintre studiile esențiale în revizuirea de către FDA a acestui tratament pentru pacienții cu depresie rezistentă la tratament”, notează unul dintre autorii studiului, Dr. Michael Thase, care este profesor de psihiatrie la Școala de Medicină Perelman. la Universitatea din Pennsylvania din Philadelphia.
Studiul confirmă eficacitatea și siguranța
Cercetătorii și-au efectuat studiul la 39 de centre de trimitere în ambulatoriu din cinci țări: Republica Cehă, Germania, Polonia, Spania și Statele Unite. În studiu - care a durat aproximativ 2 ani - echipa a lucrat cu aproape 200 de adulți cu depresie moderată până la severă care nu au răspuns la cel puțin două antidepresive.
Ca parte a studiului, investigatorii au împărțit aleatoriu participanții în două grupuri:
- Un grup a primit spray nazal de esketamină în doze de 56 sau 84 miligrame (mg) de două ori pe săptămână, precum și un antidepresiv pe care participanții nu l-au mai luat niciodată (duloxetină, escitalopram, sertralină sau venlafaxină cu eliberare prelungită).
- Un alt grup a primit un spray nazal care conțin un placebo, precum și un nou antidepresiv.
După 28 de zile, participanții care au primit esketamină intranazală au prezentat în continuare îmbunătățiri semnificativ mai mari decât persoanele care au primit placebo, sugerând că tratamentul cu esketamină este eficient.
Întrucât una dintre principalele preocupări ale cercetătorilor a fost aceea a siguranței, aceștia au înregistrat, de asemenea, orice efecte adverse. Echipa a văzut că persoanele care au primit esketamină au prezentat simptome de disociere, precum și unele efecte asupra percepției care au început la scurt timp după administrarea medicamentului.
Aceste efecte au atins vârful de severitate după 40 de minute, dar s-au rezolvat după 1,5 ore. De asemenea, s-au întâmplat din ce în ce mai puțin pe măsură ce tratamentul a continuat.
Cercetătorii raportează că „nu există simptome sau evenimente adverse de psihoză”. Unele dintre celelalte efecte secundare cele mai frecvente au fost greață, vertij, modificări ale simțului gustului și amețeli. Dintre persoanele care au primit esketamină, 7% au ieșit din studiu din cauza efectelor adverse pe care le-au experimentat.
Având în vedere toate aceste rezultate, dr. Thase și colegii săi concluzionează în studiul lor că combinația de esketamină și antidepresiv nu este doar eficientă, ci și „sigură și tolerată”.
„Nu numai că terapia eficientă cu esketamină a fost eficientă, dar îmbunătățirea a fost evidentă în primele 24 de ore”, spune dr. Thase. El adaugă că „[nou] mecanismul de acțiune al esketaminei, împreună cu rapiditatea beneficiilor, stau la baza cât de importantă este această dezvoltare pentru pacienții cu depresie dificil de tratat”.
Multe întrebări rămân fără răspuns
Chiar și cu aceste rezultate încurajatoare care au determinat FDA să aprobe această opțiune de terapie pentru persoanele cu depresie severă, unii cercetători susțin în continuare că acest tratament necesită o cantitate imensă de precauție.
Într-un comentariu care însoțește lucrarea de studiu, dr. Alan Schatzberg de la Școala de Medicină a Universității Stanford din California - care nu a fost implicat în cercetare - menționează că medicamentul are potențialul de abuz și abuz și că există multe lucruri pe care cercetătorii le au încă nu știu despre administrarea sa.
„Deci, unde suntem? Esketamina intranazală reprezintă o metodă de administrare mai ușoară decât administrarea intravenoasă de ketamină. Avem dovezi clare de eficacitate? Pot fi? Cât de puternică este eficacitatea? Aparent ușor. Avem un adevărat simț cât timp și cât de des să îl prescriem? Nu este deloc clar ”, scrie el.
Luate impreuna, exista mai multe intrebari decat raspunsuri cu esketamina intranazala, iar grija ar trebui exercitata in aplicarea acesteia in practica clinica. Doar timpul va spune cât de util va fi. ”
Dr. Alan Schatzberg
