Cum stresul cronic crește creșterea celulelor canceroase
După ce au efectuat un nou studiu la șoareci, cercetătorii au acum o înțelegere mult mai bună a modului în care stresul cronic (pe termen lung, susținut) poate accelera creșterea celulelor stem canceroase. Este posibil să fi găsit și o modalitate de a preveni stresul de a-i face daune.
Stresul cronic, pe care o persoană îl are în mod constant pe o perioadă lungă de timp, afectează bunăstarea mentală și emoțională, precum și sănătatea fizică.
Studiile au legat stresul cronic de insuficiența cognitivă accelerată, un risc mai mare de probleme cardiace și probleme cu sănătatea intestinelor.
Cercetările anterioare sugerează, de asemenea, că expunerea la stres ar putea accelera creșterea cancerului prin impactul său asupra activității genetice.
Acum, cercetătorii de la Universitatea Medicală Dalian din China - în colaborare cu colegi din întreaga lume - au găsit un mecanism cheie, care declanșează stresul cronic, care alimentează creșterea celulelor stem canceroase din care provin tumorile.
Mai precis, cercetătorii au studiat acest mecanism la modelele de șoarece de cancer mamar.
Descoperirile lor - despre care raportează Jurnalul de investigații clinice - îndreaptă cu degetul spre hormonul epinefrină, dar acestea sugerează și o strategie pentru a contracara efectele mecanismelor de stres asupra celulelor canceroase.
„Puteți ucide toate celulele pe care le doriți într-o tumoare”, notează co-autorul Keith Kelley, de la Universitatea din Illinois la Chicago, „dar dacă celulele stem, sau celulele mamă, nu sunt ucise, atunci tumora va crește și metastazează. ”
Acesta, adauga el, este unul dintre primele studii care leaga in mod special stresul cronic de cresterea celulelor stem ale cancerului de san.
Stresul alimentează creșterea tumorii
Pentru a vedea cum stresul ar avea impact asupra creșterii celulelor canceroase la rozătoare, cercetătorii au pus toți șoarecii în incinte mici și restrictive timp de o săptămână. Apoi, au împărțit șoarecii în două grupuri.
Au pus un grup în incinte mari și confortabile pentru a întrerupe stresul; acești șoareci au acționat ca grupul de control. Celălalt grup a rămas în incintele mici încă 30 de zile; acești șoareci au acționat ca grupul experimental.
În urma investigației inițiale, oamenii de știință au văzut nu numai că șoarecii stresați au prezentat modificări de comportament care erau indicative de depresie și anxietate, ci și că au avut tumori mai mari de cancer decât colegii lor din grupul de control.
De asemenea, aceste tumori au crescut într-un ritm mai rapid și, în general, șoarecii stresați au avut, de asemenea, un număr mai mare de celule stem canceroase decât ceilalți șoareci. Totuși, în acest moment, a rămas neclar exact cum stresul a contribuit la progresia cancerului.
Potrivit investigatorului principal, Quentin Liu, de la Institutul de Celule stem din Cancer de la Universitatea Medicală Dalian, „Rețeaua de semnalizare directă între căile de stres și un sistem de propagare a cancerului rămâne aproape complet necunoscută”.
El adaugă, „O mai bună înțelegere a biochimiei care determină stresul să mărească creșterea celulelor canceroase ne-ar putea conduce către intervenții țintite de droguri, dintre care una am descoperit în această lucrare.”
Vina pe adrenalină, nu pe cortizol
Când au analizat modul în care s-au schimbat diferiți factori fiziologici la șoarecii care au suferit stres cronic, cercetătorii au închis un hormon numit epinefrină.
Șoarecii stresați au avut niveluri mult mai ridicate ale acestui hormon decât șoarecii din grupul de control. De asemenea, la șoarecii din grupul experimental care au primit un medicament care a blocat ADRB2 - care este un receptor de epinefrină - tumorile canceroase au fost mai mici, iar numărul de celule stem canceroase a fost, de asemenea, mai mic.
„Când majoritatea oamenilor se gândesc la stres”, spune Kelley, „ei cred că cortizolul suprimă sistemul imunitar”. Cu toate acestea, adaugă el, „Lucrul uimitor este că cortizolul a fost de fapt mai scăzut după o lună de stres”.
Cum ajută epinefrina celulele stem canceroase să prospere? Autorii explică faptul că atunci când acest hormon se leagă de ADRB2, interacțiunea crește nivelurile de lactat dehidrogenază, o enzimă care oferă în mod normal mușchilor o „injecție” de energie într-o situație de pericol. Acest lucru permite persoanei să lupte fie împotriva amenințării, fie să fugă de ea.
Un produs secundar al acestui impuls energetic este producerea unui compus organic numit lactat. În cazul persoanelor cu cancer, celulele dăunătoare se hrănesc de fapt cu acest compus; le permite să dobândească mai multă energie.
Aceasta înseamnă că, dacă o persoană are stres cronic, va avea prea mult lactat dehidrogenază în sistemul său. Acest lucru, la rândul său, va activa genele legate de creșterea cancerului și va permite celulelor canceroase să prospere.
Aceste date oferă o cale nouă care explică modul în care epinefrina crescută cauzată de stresul cronic promovează progresia cancerului de sân acționând direct asupra celulelor stem canceroase.
Quentin Liu
Este vitamina C răspunsul?
În continuare, cercetătorii și-au validat rezultatele prin studierea nivelurilor de epinefrină din sânge la 83 de persoane cu cancer de sân.
Destul de sigur, au descoperit că persoanele cu niveluri ridicate de epinefrină din sânge aveau, de asemenea, exces de lactat dehidrogenază în tumorile canceroase - la care cercetătorii au avut acces prin probe de biopsie a cancerului de sân.
De asemenea, persoanele care au avut niveluri mai ridicate de hormon al stresului au fost mai susceptibile de a avea rezultate mai slabe după tratament, în comparație cu persoanele cu niveluri mai scăzute de epinefrină.
Apoi, oamenii de știință au încercat să vadă dacă pot sau nu să identifice o strategie pentru a bloca efectele negative ale epinefrinei asupra sistemului. În testele de laborator asupra liniilor celulare de cancer mamar, au analizat efectele câtorva medicamente aprobate de Food and Drug Administration (FDA) asupra producției de lactat dehidrogenază.
Cea mai promițătoare substanță pe care s-au stabilit investigatorii a fost de fapt vitamina C, care a blocat producția de actat dehidrogenază în experimentele de laborator. Când anchetatorii au testat această abordare pe modele de șoareci, au obținut aceleași rezultate: șoarecii stresați cărora le-au injectat vitamina C s-au confruntat cu contracție tumorală.
Luate impreuna, aceste descoperiri arata ca vitamina C ar putea fi un agent terapeutic nou si eficient pentru a viza cancerul la pacientii supusi stresului cronic, concluzioneaza Liu.
