Medicamentul chimio comun poate provoca toxicitate cardiacă
Noi cercetări sugerează că doxorubicina, un medicament folosit pentru chimioterapie, poate provoca toxicitate cardiacă, ceea ce poate duce la insuficiență cardiacă congestivă.
Doxorubicina este un medicament pentru chimioterapie utilizat în mod obișnuit pentru tratarea anumitor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân, vezică urinară, stomac, plămâni și ovarian. Uneori, este folosit și pentru tratarea cancerului de uter.
Medicamentul oprește răspândirea celulelor canceroase prin blocarea unei enzime de care au nevoie celulele canceroase pentru a se împărți și a se multiplica.
În ciuda utilizării pe scară largă a medicamentului, efectele sale asupra imunometabolismului organismului - adică modul în care metabolismul organismului reglează comportamentul celulelor imune - sunt în mare parte necunoscute.
Așadar, cercetătorii de la Universitatea Alabama din Birmingham (UAB) și-au propus să umple acest gol de cercetare investigând efectele medicamentului doxorubicină asupra imunometabolismului șoarecilor.
Dr. Ganesh Halade - un profesor asistent în Divizia de Boli Cardiovasculare a UAB - a condus cercetătorii, care și-au publicat acum descoperirile în American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Cum afectează doxorubicina inima, splina
Halade și colegii săi au tratat șoareci masculi de 2 luni, fără cancer, cu o doză mare sau mică de medicament. Cercetătorii au tratat, de asemenea, un grup de șoareci martor cu soluție salină.
După sacrificarea rozătoarelor, echipa a studiat efectele medicamentului asupra organelor și țesuturilor lor.
Doxorubicina a cauzat fibroza inimii, în care pereții inimii se rigidizează și nu se pot contracta la fel de mult. Acest lucru, la rândul său, face ca inima să funcționeze defectuos. Drept urmare, inimile șoarecilor nu puteau pompa atât de mult sânge cât ar trebui.
De asemenea, medicamentul a indus moartea celulară programată și a determinat micșorarea inimii și splinei.
Rolurile principale ale splinei sunt de a filtra sângele și de a proteja corpul împotriva agenților patogeni.
Acest organ - care este cel mai mare din sistemul limfatic - stochează celulele imune și, în cazul unui infarct, le eliberează și le trimite la locul leziunii cardiace pentru a elimina daunele. Cu toate acestea, în acest studiu, cercetătorii au arătat că doxorubicina dăunează splinei.
De asemenea, medicamentul a redus nivelurile a două enzime cheie pentru răspunsul imun al organismului: lipoxigenazele și ciclooxigenazele.
Doxorubicina a scăzut nivelul acestor enzime în ventriculul stâng al inimii. La rândul său, acest lucru a scăzut nivelul altor mediatori lipidici care ar opri în mod normal inflamația.
De asemenea, medicamentul a ucis un grup de celule imune numite macrofage CD169 +, care au indus un sindrom de irosire în splină.
Numele de macrofage înseamnă literalmente „mari consumatori”, deoarece sarcina principală a acestor celule albe mari din sânge este de a localiza și „mânca” agenții patogeni.
În cele din urmă, medicamentul a supărat echilibrul a două molecule de semnalizare celulară: chemokine și citokine. După cum explică autorii, acest lucru sugerează că leucocitele din splină au fost mai puțin capabile să apere corpul împotriva agenților patogeni.
Aceste descoperiri, explică Halade, sugerează că doxorubicina are un „impact splenocardiac” care trebuie studiat în continuare pentru a minimiza daunele medicamentului asupra inimii și splinei.
Și cercetătorul principal al studiului a vorbit Știri medicale astăzi despre implicațiile clinice ale descoperirilor.
„Studiul nostru are implicații clinice enorme, deoarece doxorubicina este un medicament pentru cancer utilizat pe scară largă în context oncologic diversificat. Prin urmare, monitorizarea deșeurilor musculare splenice și cardiace induse de doxorubicină este importantă într-un cadru clinic pentru a preveni sau a întârzia toxicitatea cardiacă. ”
Dr. Ganesh Halade
„Pacienții cu [C] ancer au nevoie de un agent terapeutic nou, care să nu fie imunosupresor și să răspundă atât celulelor canceroase non-maligne, cât și maligne”, a adăugat Halade.
