„Reprogramarea” celulelor imune pentru a ataca tumorile canceroase
Celulele canceroase pot fi ținte perfide atât pentru agenții terapeutici, cât și pentru linia naturală de apărare a corpului - sistemul imunitar. Dar o nouă abordare a „recablării” macrofagelor, agenții patogeni ai organismului și consumatorii de resturi, ar putea oferi un nou impuls imunoterapiei împotriva cancerului.
Imunoterapia este un tip de tratament care se concentrează pe creșterea propriului răspuns imun al organismului împotriva tumorilor canceroase.
Acest tip de terapie a devenit mai popular în ultimii ani, iar cercetătorii au făcut din aceasta o prioritate să înțeleagă mai bine modul în care celulele canceroase și celulele imune specializate interacționează între ele.
Într-un nou studiu, o echipă de cercetători de la Abramson Cancer Center de la Universitatea Pennsylvania din Philadelphia, PA a investigat cum să „stimuleze” macrofagele să atace celulele canceroase.
Macrofagele sunt celule albe din sânge care fac parte din sistemul imunitar și al căror rol este de a „mânca” particule străine potențial dăunătoare, precum și de a curăța resturile celulare.
Celulele canceroase, explică anchetatorii, se protejează în mod normal împotriva acestor celule imune, trimițându-le un semnal care se traduce prin „nu mă mânca” printr-o proteină numită CD47.
În cercetarea actuală - ale cărei constatări apar în revistă Imunologia naturii - echipa a găsit o modalitate de „recablare” a macrofagelor, astfel încât să ignore semnalul „nu mă mănâncă” al CD47 și să înceapă să atace tumorile canceroase.
„Amorsarea” celulelor imune împotriva cancerului
Cercetătorii explică faptul că simpla blocare a semnalelor „nu mă mânca” transmite de tumorile canceroase nu duce întotdeauna macrofagele la atac.
Din acest motiv, folosind un model de șoarece, echipa a testat o metodă de activare și „amorsare” a acestor celule imune pentru a lovi împotriva tumorilor.
„Se pare că macrofagele trebuie pregătite înainte de a putea merge la muncă, ceea ce explică de ce tumorile solide pot rezista singur tratamentului cu inhibitori ai CD47”, notează autorul principal al studiului, Dr. Gregory Beatty.
În modelele lor de șoarece, investigatorii au folosit CpG, un tip de moleculă de ADN sintetică scurtă, monocatenară, care funcționează ca un stimulant antitumoral, de răspuns imun, pentru a activa macrofagele.
În urma acestei intervenții, cercetătorii au descoperit că șoarecii cu macrofage activate de CpG au experimentat o contracție rapidă a tumorii și au avut rate de supraviețuire mai lungi.
Echipa se aștepta ca - pe lângă activarea inițială a CpG - macrofagele să necesite, de asemenea, un ajutor secundar, cum ar fi un inhibitor CD47, pentru a le permite să mănânce în mod eficient celulele canceroase.
Cu toate acestea, au fost surprinși să vadă că, chiar și atunci când celulele canceroase au exprimat niveluri ridicate de CD47, macrofagele pe care le-au activat au reușit să „ignore” semnalul puternic „să nu mă mănânce” și să continue să atace tumorile.
„Este necesară o schimbare a metabolismului”
Pentru a înțelege de ce s-a întâmplat acest lucru, Dr. Beatty și echipa au analizat metabolismul macrofagelor după activare. Au observat că activitatea metabolică a acestor celule imune s-a schimbat și macrofagele se bazau atât pe glutamină (un aminoacid), cât și pe glucoză (un zahăr simplu) pentru necesitățile lor de energie.
Cercetătorii cred că această schimbare a permis macrofagelor să se ocupe în mod eficient de celulele canceroase.
„Cancerul nu se micșorează fără ajutorul macrofagelor și macrofagele au nevoie de combustibilul potrivit pentru a mânca celule canceroase și pentru a micșora tumorile”, notează dr. Jason Mingen Liu, autorul principal al studiului.
„Pentru a face acest lucru, este necesară o schimbare a metabolismului pentru a direcționa energia în direcția corectă. Metabolismul este cel care permite în cele din urmă macrofagelor să anuleze semnalele care le spun să nu-și facă treaba. ”
Dr. Jason Mingen Liu
Dr. Beatty, Mingen Liu și echipa sugerează că cercetătorii trebuie acum să lucreze în continuare în jurul macrofagelor și al metabolismului lor. Ei explică faptul că numeroase medicamente pe care medicina le folosește în prezent în tratamentul diabetului și a bolilor cardiovasculare, de exemplu, pot afecta activitatea metabolică a acestor celule. Cu toate acestea, rămâne neclar modul în care aceste interacțiuni ar putea afecta rezultatele imunoterapiei împotriva cancerului.
