În primul rând în lume: cercetătorii elimină complet HIV de la șoareci
Ar putea fi la vedere un remediu pentru HIV? Noi cercetări au arătat cum o secvență de două tratamente ar putea elimina complet virusul la șoareci.
Primul tratament este o formă cu terapie antiretrovirală cu eliberare lentă cu efect lent (LASER).
Al doilea tratament implică îndepărtarea ADN-ului viral folosind un instrument de editare a genelor numit CRISPR-Cas9.
Într-un recent Comunicări despre natură Hârtie, cercetătorii descriu modul în care au testat abordarea în doi pași într-un model de șoarece cu HIV uman.
Dintre șoarecii care au primit terapie antiretrovirală LASER urmată de editarea genelor, virusul a fost eliminat din rezervoarele de celule și țesuturi până la o treime din animalele infectate, notează autorii.
În schimb, tratarea șoarecilor fie cu terapie antiretrovirală LASER, fie cu editare genetică - dar nu și ambele - „a dus la revenirea virală la 100% dintre animalele infectate tratate”.
„Marele mesaj al acestei lucrări”, spune autorul studiului co-senior Kamel Khalili, Ph.D., de la Școala de Medicină Lewis Katz (LKSOM) de la Temple University din Philadelphia, PA, „este că este nevoie de ambele CRISPR-Cas9 și suprimarea virusului printr-o metodă precum LASER [terapia antiretrovirală], administrată împreună, pentru a produce un remediu pentru infecția cu HIV. ”
Khalili este profesor în departamentul de neurologie al LKSOM și catedra acestuia. El este, de asemenea, directorul Centrului pentru Neurovirologie al LKSOM și al Centrului Comprehensive NeuroAIDS.
HIV se poate ascunde într-o stare inactivă
Conform celor mai recente cifre ale UNAIDS, la nivel mondial, 36,9 milioane de persoane trăiau cu HIV în 2017. În același an, aproximativ 1,8 milioane au contractat virusul.
HIV se răspândește atunci când o persoană intră în contact cu fluidele corporale infectate de la o altă persoană. Slăbește progresiv sistemul imunitar atacând celulele care se apără împotriva infecției și se reproduc în interiorul lor.
Persoanele cu HIV care nu primesc tratament au un risc ridicat de a dezvolta SIDA, o stare avansată de afectare a sistemului imunitar. Persoanele cu SIDA supraviețuiesc de obicei nu mai mult de 3 ani fără tratament.
HIV atacă celulele CD4 sau T helper, care sunt un tip de celule albe din sânge care ajută la reglarea răspunsurilor imune la infecție.
Virusul se fuzionează cu celula T helper, preia ADN-ul său și forțează celula să facă copii ale HIV. Când copiile sunt gata, celula le eliberează în sânge, moment din care pot continua să infecteze mai multe celule și să înceapă procesul din nou.
Terapia antiretrovirală poate opri, nu ucide, HIV
Terapia antiretrovirală este o combinație de medicamente care opresc progresul HIV prin vizarea diferitelor etape ale ciclului de viață al virusului.
Multe persoane cu HIV care primesc terapie antiretrovirală și aderă la regimul lor de tratament se pot aștepta să ducă o viață lungă în stare bună de sănătate. Cu toate acestea, terapia antiretrovirală nu scapă organismul de HIV, astfel încât oamenii trebuie să continue să ia medicamente pentru a preveni dezvoltarea SIDA.
Dacă o persoană încetează terapia antiretrovirală, HIV poate reapărea și poate continua ciclul său de viață. Acest lucru se datorează faptului că virusul își introduce materialul genetic în genomul celulelor imune pe care le infectează. Această abilitate permite HIV să se ascundă în liniște într-un loc în care terapia antiretrovirală nu poate ajunge.
Într-un studiu din 2017, prof. Khalili și echipa au descris modul în care au folosit editarea genei CRISPR-Cas9 pentru a elimina materialul genetic HIV din ADN-ul celulelor infectate pentru a reduce masiv încărcătura virală. Cu toate acestea, la fel ca terapia antiretrovirală, editarea genelor de la sine nu elimină complet toate urmele de HIV.
Noul lor studiu descrie modul în care terapia antiretrovirală LASER vizează HIV în „sanctuarele sale virale” și prin picurare îl alimentează cu medicamente care suprimă capacitatea virusului de a se replica.
Terapia LASER câștigă timp pentru editarea genelor
Terapia antiretrovirală LASER diferă de terapia antiretrovirală convențională prin faptul că medicamentele sale au o chimie diferită, necesită mai puține doze și durează mai mult.
Medicamentele cu terapie antiretrovirală LASER iau formă de nanocristale care pot intra rapid în țesuturile care adăpostesc HIV latent. Odată ajuns în celulele afectate de HIV, nanocristalele își pot elibera încet sarcina utilă în decurs de câteva săptămâni.
Prof. Khalili explică faptul că scopul noului studiu a fost „să vedem dacă LASER [terapia antiretrovirală] ar putea suprima replicarea HIV suficient de mult pentru ca CRISPR-Cas9 să elimine complet celulele de ADN-ul viral”.
Ei au testat abordarea la șoareci cu celule T umane care ar putea contracta cu ușurință HIV și în care virusul a devenit inactiv în urma tratamentului cu terapie antiretrovirală întreruptă.
Echipa a tratat șoarecii cu terapie antiretrovirală LASER urmată de CRISPR-Cas9 și apoi le-a examinat încărcătura virală HIV. Diverse teste nu au detectat nicio urmă de ADN HIV la aproximativ o treime din animale.
Studiul nostru arată că tratamentul pentru suprimarea replicării HIV și a terapiei de editare a genelor, atunci când este administrat secvențial, poate elimina HIV din celulele și organele animalelor infectate, concluzionează prof.
Acum avem o cale clara de a merge mai departe la studii la primate neumane si, eventual, studii clinice la pacientii umani in cursul anului.
Prof. Kamel Khalili
