Ce face cancerul cerebral agresiv „nemuritor?”
Un nou studiu a descoperit ce face celulele glioblastomului atât de rezistente și dificil de distrugut. Constatarea poate duce la tratamente mai eficiente și mai bine direcționate în viitor, susțin cercetătorii.
Oamenii de știință de la Universitatea din California, San Francisco, au investigat recent de ce un tip de cancer cerebral foarte agresiv și adesea rezistent la tratament, numit glioblastom, este „nemuritor”.
Ei explică că totul începe cu o mutație în TERT promotori, care influențează atunci când TERT gena este activată.
TERT este una dintre genele care codifică complexul telomerazei.
Activitatea telomerazei, o proteină specializată, este importantă atunci când vine vorba de reglarea lungimii telomerilor. Acestea sunt structuri care „acoperă” capetele cromozomilor, sau moleculele găsite în nucleele majorității celulelor, care poartă informații genetice.
Rolul telomerilor este de a opri desfacerea materialului ADN conținut în cromozomi. Cu toate acestea, de fiecare dată când o celulă se împarte, telomerii vor deveni din ce în ce mai scurți până când nu mai sunt funcționali. Acest lucru determină și sfârșitul vieții unei celule.
Telomeraza funcționează prin prelungirea telomerilor, asigurând astfel viața continuă a unei celule. Cu toate acestea, în mod normal, telomeraza este activă în foarte puține celule; de obicei celulele stem ale embrionilor umani, permițându-le astfel să continue să crească și să se dezvolte în uter.
Oamenii de știință explică faptul că celulele multor tipuri de cancer sunt capabile să imite mecanismul celulelor stem datorită mutațiilor din TERT genă, care le permite să trăiască în continuare pentru o perioadă de timp nedeterminată.
Cu toate acestea, ei adaugă, de asemenea, că studii recente au arătat că peste 50 de tipuri de cancer pot accesa „nemurirea” nu prin mutații ale TERT genă, dar prin mutații ale TERT promotori - iar glioblastomul este unul dintre ei.
Un mecanism complicat de supraviețuire
În noul lor studiu - ale cărui descoperiri apar acum în jurnal Celula cancerului - cercetătorii au observat că TERT mutațiile promotorului în glioblastom depind de existența unei componente specifice a proteinei GABP, un tip de proteină care joacă un rol cheie în funcționarea celulelor.
Lucrând cu celule derivate din glioblastom uman, autorul studiului senior Joseph Costello și echipa sa au identificat o particularitate: proteina GABP care activează mutarea TERT promotorii cancerului cerebral prezintă o subunitate numită GABP-ß1L.
Costello și colegii săi au descoperit că, dacă au eliminat GABP-ß1L din celulele tumorale folosind tehnici avansate de editare a genelor și le-au transplantat la șoareci, aceasta a încetinit semnificativ creșterea tumorii. În același timp, când GABP-ß1L a fost îndepărtat din celulele sănătoase la rozătoare, acest lucru nu pare să le afecteze funcționarea normală.
„Aceste constatări”, explică Costello, „sugerează că subunitatea ß1L este o nouă țintă promițătoare de droguri pentru glioblastomul agresiv și potențial multe alte tipuri de cancer cu TERT mutații promotor. ”
Oamenii de știință au remarcat, de asemenea, că mutațiile observate în TERT promotorul în glioblastom permite GABP să se lege de promotor și, prin urmare, să îl activeze. Cu toate acestea, ei adaugă că nimic de acest fel nu se întâmplă vreodată în celulele sănătoase. „Acest lucru a fost cu adevărat interesant pentru noi”, spune Costello, adăugând:
„Nu puteți crea un medicament pentru a viza un promotor în sine, dar dacă am putea identifica modul în care GABP se lega de promotorul mutant în aceste tipuri de cancer, am putea avea o nouă țintă remarcabilă de puternică pentru medicamente”.
În viitor, echipa își propune să dezvolte un tip de medicament care va fi capabil să elimine GABP-ß1L într-un mod similar cu editarea genelor, astfel încât să încetinească progresia tumorilor în mod normal agresive.
„În teorie, ceea ce avem acum este o țintă terapeutică care nu este TERT în sine, dar o cheie a TERT comutator care nu este esențial în celulele normale. Acum trebuie să proiectăm o moleculă terapeutică care să facă același lucru ”, notează Costello.
El și colegii săi efectuează în prezent cercetări care urmăresc această țintă terapeutică în laboratoarele unei companii înființate de omul de știință senior. Pentru aceasta, au colaborat cu GlaxoSmithKline, o companie farmaceutică.
