Depresie: Ketamina previne pierderea plăcerii la primate
Noi cercetări, care apar în revistă Neuron, arată că primatele își pierd emoția în așteptarea unei recompense atunci când o anumită zonă a creierului lor devine hiperactivă. Studiul arată, de asemenea, că ketamina afectează această regiune a creierului și previne pierderea plăcerii.
Depresia este „principala cauză a dizabilității la nivel mondial” și una dintre cele mai frecvente probleme de sănătate mintală din Statele Unite.
Simptomele depresiei majore includ starea de spirit deprimată și pierderea interesului sau a plăcerii în activitățile zilnice. Unele persoane pot avea, de asemenea, dificultăți de somn, de mâncare și de concentrare sau pot avea gânduri intruzive de moarte sau de a-și lua propria viață.
Pierderea de interes, plăcere sau entuziasm în anticiparea activităților pe care individul le-a perceput odată ca plăcute se numește anhedonie.
Mecanismele creierului care stau la baza anhedoniei în depresie au rămas neclare până acum, iar această lipsă de cunoștințe a împiedicat succesul multor tratamente antidepresive.
Acum, un nou studiu aruncă o lumină atât de necesară asupra acestui simptom. Conducând o echipă de cercetători, profesorul Angela Roberts de la Departamentul de Fiziologie, Dezvoltare și Neuroștiințe de la Universitatea din Cambridge, Marea Britanie, și cercetătorul de doctorat și student la medicină Laith Alexander și-au propus să studieze acest fenomen în marmite.
Marmosetele sunt un tip de primat neuman cu lobi frontali care sunt foarte asemănători cu cei ai oamenilor. Această similitudine fizică înseamnă că descoperirile sunt mai ușor de tradus la oameni decât ar fi dacă studiul ar implica în schimb rozătoare.
Prof. Roberts și colegii săi au testat efectele ketaminei, un medicament halucinogen care a dobândit recent interes ca potențial tratament pentru depresie și au constatat că a avut un efect pozitiv asupra primatelor.
Studierea anhedoniei la primate
Prof. Roberts explică motivația din spatele studiului, spunând: „Studiile de imagistică ale [persoanelor cu depresie] ne-au oferit un indiciu despre unele dintre regiunile creierului care ar putea fi implicate în anhedonie, dar încă nu știm care dintre aceste regiuni este responsabil de cauzalitate. ”
„O a doua problemă importantă”, adaugă ea, „este că anhedonia are mai multe fațete - depășește pierderea plăcerii și poate implica o lipsă de anticipare și motivație și este posibil ca aceste aspecte diferite să aibă cauze subiacente distincte.”
Pentru a afla mai multe despre mecanismele creierului din spatele anhedoniei, prof. Roberts și echipa ei au conceput un experiment în care au antrenat primatele să reacționeze la două sunete. Sunetul A a indicat că dulciurile vor primi marshmallows ca un tratament, în timp ce niciun tratament nu a urmat sunetul B.
După antrenament, măsurătorile tensiunii arteriale și mișcările capului au arătat că marmosetele se vor entuziasma la auzul sunetului A, dar nu ar răspunde în acest fel la sunetul B.
Apoi, oamenii de știință au implantat chirurgical tuburi metalice foarte subțiri în capetele iadurilor, prin care au injectat fie un medicament, fie un placebo în creierul primatelor.
Cercetătorii au vizat o regiune specifică a creierului numită „zona 25”, pe care medicamentul a făcut-o temporar hiperactivă. Au folosit scanări PET pentru a studia activitatea creierului primatelor.
Zona 25 a creierului este esențială în anhedonia
Primatele care au primit medicamentul au arătat o activitate crescută în zona 25 din creier și au prezentat, de asemenea, o emoție semnificativ mai mică, în așteptarea marshmallows.
În schimb, nu a existat nicio modificare nici în activitatea creierului, nici în comportamentul primatelor care au primit placebo.
Într-un al doilea experiment, primatele au trebuit să lucreze pentru recompensele lor. La început, au primit un tratament după ce au atins o singură dată o formă colorată pe un ecran.
Cu toate acestea, pe parcursul experimentului, primatele au trebuit să apese forma de un număr tot mai mare de ori înainte de a primi marshmallow. În cele din urmă, animalele ar renunța, deoarece răsfățul nu mai merita efortul.
Cercetătorii au descoperit că marmosetele cu o zonă hiperactivă 25 au renunțat mult mai repede. Scanările PET au arătat, de asemenea, că activitatea anormală din această zonă a creierului s-a revărsat în alte zone ale creierului, care au devenit, de asemenea, hiperactive atunci când excitația anticipativă a scăzut.
Cum previne pierderea plăcerii ketamina
În cele din urmă, cercetătorii au testat efectul pe care ketamina l-a avut asupra primatelor. Aceștia au dat ketamină cu dulciuri cu 24 de ore înainte de a repeta aceleași experimente ca înainte.
De această dată, ketamina a blocat activitatea medicamentului care supraactivează zona 25. Activitatea cerebrală a primatelor care au primit ketamină părea normală în scanările PET, iar primatele au continuat să prezinte la fel de multă emoție în așteptarea tratamentelor de marshmallow.
„Înțelegerea circuitelor cerebrale care stau la baza unor aspecte specifice ale anedoniei este de o importanță majoră”, spune primul autor Laith Alexander, „nu numai pentru că anedonia este o caracteristică esențială a depresiei, ci și pentru că este unul dintre cele mai rezistente simptome la tratament”.
Studiile arată că până la 30% dintre persoanele care trăiesc cu depresie au o formă a afecțiunii care nu răspunde la tratament.
Prin dezvăluirea simptomelor specifice și a circuitelor cerebrale care sunt sensibile la antidepresive, cum ar fi ketamina, acest studiu ne îndreaptă cu un pas mai aproape de înțelegerea modului și motivului pentru care pacienții pot beneficia de diferite tratamente.
Laith Alexander
