Cancer de sân: reducerea acestui aminoacid ar putea face medicamentele mai eficiente
Leucina, un aminoacid de care organismul are nevoie pentru a face proteine, pare să aibă un rol surprinzător în dezvoltarea rezistenței la tamoxifen în cancerul de sân, care testează pozitiv receptorul de estrogen.
Oamenii de știință de la Harvard Medical School, din Boston, MA, au făcut recent această descoperire „neașteptată” despre cancerul de sân receptor de estrogen pozitiv (ER-pozitiv) într-un studiu realizat cu colegi din alte centre de cercetare.
În experimentele de laborator, au descoperit, de asemenea, că proteina de suprafață a celulei SLC7A5, care ajută celulele să ia leucina, influențează răspunsul celulelor cancerului de sân ER-pozitive la tamoxifen.
Autorii studiului notează, într-o lucrare publicată în Natură, că „SLC7A5 a fost necesar și suficient pentru a conferi rezistență la tratamentul cu tamoxifen” și sugerează că proteina ar putea fi o țintă potențială pentru „depășirea rezistenței” la tamoxifen în cancerul de sân ER-pozitiv.
În aproximativ trei sferturi din cancerele de sân, hormonul estrogen ajută tumorile să crească și să se răspândească.
Acest lucru se datorează faptului că celulele canceroase, precum celulele mamare sănătoase, au receptori de estrogen care le permit să primească semnale de creștere de la hormon.
Medicii tratează în mod obișnuit cancerul de sân ER-pozitiv cu medicamentul tamoxifen, deoarece blochează acțiunea estrogenului în celulele canceroase.
Rezistența la tamoxifen și leucina
Cu toate acestea, în timp ce cancerele de sân ER-pozitive pot răspunde la tamoxifen, în multe cazuri dezvoltă rezistență la medicament, crescând riscul de recurență și metastază sau răspândire.
„Pacienții cu cancer de sân ER-pozitiv care dezvoltă cancer endocrin-rezistent și metastatic au o speranță de viață foarte slabă”, spune autorul principal al studiului, Senthil K. Muthuswamy, dr., Profesor asociat de medicină la Harvard Medical School.
Deoarece există opțiuni de tratament alternative limitate, supraviețuirea medie a acestor pacienți este „de obicei mai mică de 5 ani”, adaugă el.
Aminoacizii sunt elementele de bază pe care organismul le folosește pentru a produce proteine. În total sunt 20. Dintre acestea, nouă sunt esențiale, adică corpul trebuie să le obțină din hrană pentru că nu le poate face singur.
Leucina este un aminoacid esențial, care este deosebit de important pentru producerea proteinelor musculare. În general, în afară de porumb, alimentele vegetale conțin mai puțină leucină decât alimentele de origine animală. Carnea de porc, peștele, puiul și carnea de vită sunt exemple de alimente care au un nivel mai ridicat de leucină.
Reducerea leucinei a oprit creșterea tumorii
Faptul că celulele nu pot sintetiza leucina le-a oferit cercetătorilor posibilitatea de a explora reacția celulelor canceroase de sân ER-pozitive la diferite niveluri ale aminoacidului pe care le-ar putea controla.
Experimentele de laborator folosind culturi de celule de cancer de sân ER-pozitive din probe umane au arătat că reducerea leucinei a oprit diviziunea celulară a tumorii, în timp ce creșterea a favorizat diviziunea celulară.
Muthuswamy spune că aceste rezultate indică posibilitatea dezvoltării intervențiilor dietetice pentru a-i ajuta pe cei cu cancer de sân ER-pozitiv.
Cu toate acestea, el avertizează că descoperirile nu „implică faptul că proteinele animale vor spori creșterea celulelor cancerului de sân”. Tot ceea ce arată este că reducerea leucinei în dietă ar putea fi benefică pentru persoanele cu cancer de sân ER-pozitiv.
El și echipa sa au început deja un alt studiu pentru a afla dacă restricționarea leucinei dietetice poate reduce creșterea tumorii sau poate crește răspunsul la tratament într-un model de șoarece de cancer de sân ER-pozitiv.
Rolul SLC7A5 în rezistența la tamoxifen
Într-un set final de experimente, echipa a examinat efectul nivelurilor de leucină asupra celulelor cancerului de sân ER-pozitive care au dezvoltat rezistență la tamoxifen. Aceste experimente au dezvăluit că celulele rezistente au continuat să crească, chiar și atunci când nivelurile de leucină erau scăzute.
La o examinare mai atentă, oamenii de știință au descoperit că celulele rezistente la tamoxifen aveau niveluri mai ridicate de SLC7A5. Nivelurile mai ridicate ale acestei proteine de transport au ajutat celulele să ia mai multă leucină, chiar și atunci când a fost limitată.
Într-un set final de teste efectuate pe șoareci, cercetătorii au descoperit că blocarea SLC7A5 a determinat reducerea tumorilor ER-pozitive ale animalelor.
„Un studiu clinic controlat corespunzător pentru a evalua beneficiul clinic al scăderii active a aportului de leucină în dietă în timpul tratamentului pentru cancerul de sân ER-pozitiv va avea o valoare semnificativă, deoarece un rezultat pozitiv poate oferi o strategie simplă de intervenție care ne poate ajuta să avem mai bine grijă de [acestea] pacienți. ”
Senthil K. Muthuswamy, dr.
