Alzheimerul poate fi tratat în curând cu medicamente HIV
Noi cercetări constată că o enzimă HIV joacă un rol crucial în conducerea patologiei cerebrale legate de Alzheimer prin modificarea genei APP. Constatările justifică „evaluarea clinică imediată a terapiilor antiretrovirale HIV la persoanele cu boală Alzheimer”, spun autorii studiului.
Considerată „cea mai puțin recunoscută criză de sănătate publică din secolul XXI”, boala Alzheimer este a 6-a cauză de deces în Statele Unite și nu are niciun remediu cunoscut.
În prezent, 5,7 milioane de oameni din SUA trăiesc cu această afecțiune, iar Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) prezic că povara bolii se va dubla până în 2060.
Alzheimer pune, de asemenea, o presiune semnificativă asupra sistemului de sănătate american. Conform estimărilor recente, Alzheimer și alte forme de demență au costat 226 miliarde de dolari SUA în 2015, iar cei dragi petrec miliarde de ore neplătite îngrijind persoanele cu această afecțiune. Aproximativ 40% dintre acești îngrijitori dezvoltă depresie.
Comunitatea medicală lucrează din greu încercând să înțeleagă cum apare această tulburare debilitantă și ce se poate face pentru a o opri. De exemplu, unul dintre indicii pe care cercetătorii îl au până acum este așa-numita genă APP.
Gena APP codifică o proteină numită proteină precursoare amiloidă găsită în creier și măduva spinării, printre alte țesuturi și organe.
Deși rolul exact al proteinei APP este încă necunoscut, oamenii de știință au găsit legături între mutațiile acestei gene și riscul apariției precoce a bolii Alzheimer. Mai exact, peste 50 de mutații diferite ale genei APP pot declanșa afecțiunea, reprezentând aproximativ 10 la sută din toate cazurile de Alzheimer cu debut precoce.
Noi cercetări, publicate în revistă Natură, oferă revelații fără precedent în gena APP. Oamenii de știință de la Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) din La Jolla, CA, au descoperit că același tip de enzimă care permite HIV infectarea celulelor recombină gena APP într-un mod care creează mii de noi variante genetice în neuronii oamenilor cu Alzheimer.
Descoperirile pot explica nu numai modul în care APP determină acumularea toxică a proteinelor beta-amiloide - care este un semn distinctiv al bolii Alzheimer -, ci și „schimbă fundamental modul în care înțelegem creierul și boala Alzheimer”, potrivit Dr. Jerold Chun, Ph. D., autorul principal al noii lucrări.
În mod crucial, noile rezultate sugerează că terapiile antiretrovirale care sunt utilizate în prezent pentru tratarea HIV pot fi utile și pentru tratarea Alzheimerului.
Când recombinarea genelor „merge prost”
Dr. Chun și echipa sa au folosit tehnici de analiză de ultimă oră care s-au concentrat pe probe cu celule simple și multiple pentru a studia gena APP în Alzheimer și probe de creier sănătoase.
Ei au descoperit că gena APP generează noi variații genetice în cadrul neuronilor printr-un proces de recombinare genetică. Mai exact, procesul necesită transcriptază inversă, care este aceeași enzimă găsită în HIV.
Transcrierea inversă și „reintroducerea variantelor genetice înapoi în genomul original” au creat modificări permanente ale ADN-ului care au avut loc „mozaic”.
„Recombinarea genică a fost descoperită atât ca un proces normal pentru creier, cât și ca un proces care merge prost în boala Alzheimer”, explică dr. Chun, care este, de asemenea, profesor și vicepreședinte senior al Neuroscience Drug Discovery la SBP.
Cercetătorii raportează că 100 la sută din probele de creier care aveau afecțiunea neurodegenerativă au avut, de asemenea, un număr disproporționat de mare de variații genetice diferite ale APP în comparație cu creierele sănătoase.
Autorul principal al studiului explică: „Dacă ne imaginăm ADN-ul ca pe un limbaj pe care fiecare celulă îl folosește pentru a„ vorbi ”, am constatat că în neuroni, doar un singur cuvânt poate produce multe mii de cuvinte noi, nerecunoscute anterior”.
„Acesta este un pic ca un cod secret încorporat în limbajul nostru normal care este decodat prin recombinarea genelor”, adaugă dr. Chun. „Codul secret este utilizat în creierele sănătoase, dar pare să fie perturbat și în boala Alzheimer”.
Tratarea Alzheimerului cu medicamente HIV
Dr. Chun și colegii săi sugerează că terapia antiretrovirală care blochează transcriptaza inversă poate fi un tratament de succes pentru Alzheimer.
Constatarile noastre ofera un motiv stiintific pentru evaluarea clinica imediata a terapiilor antiretrovirale HIV la persoanele cu boala Alzheimer.
Dr. Jerold Chun
„Astfel de studii pot fi valoroase și pentru populațiile cu risc crescut, cum ar fi persoanele cu forme genetice rare ale bolii Alzheimer”, adaugă cercetătorul.
Oamenii de știință subliniază, de asemenea, că persoanele în vârstă cu HIV care iau medicamente antiretrovirale tind să nu dezvolte boala Alzheimer, ceea ce poate susține concluziile cercetătorilor.
Oamenii de știință spun, de asemenea, că descoperirile lor pot servi la explicarea unui mister care i-a nedumerit pe cercetători de ani de zile. Comunitatea medicală acceptă pe scară largă ideea că acumularea unei proteine toxice numite beta-amiloid provoacă neurodegenerarea Alzheimerului.
Cu toate acestea, ori de câte ori cercetătorii au testat tratamente care au fost concepute pentru a viza această acumulare toxică în studiile clinice, astfel de tratamente nu au reușit.
Dar noile descoperiri, spun dr. Chun și echipa, aruncă lumină asupra acestei contradicții năucitoare. „Mii de variații ale genei APP în boala Alzheimer oferă o posibilă explicație pentru eșecurile a peste 400 de studii clinice care vizează forme unice de beta-amiloid sau enzime implicate”, spune Chun.
„Recombinarea genei APP în boala Alzheimer poate produce multe alte modificări genotoxice, precum și proteine asociate bolii, care au fost omise terapeutic în studiile clinice anterioare”.
Funcțiile APP și beta-amiloid care sunt esențiale pentru ipoteza amiloidului pot fi reevaluate în lumina descoperirii noastre de recombinare a genelor.
Dr. Jerold Chun
Deși noile descoperiri sunt inovatoare, rămân multe de descoperit, adaugă dr. Chun. „Descoperirea de astăzi este un pas înainte - dar sunt atât de multe încât încă nu știm”, spune el.
„Sperăm să evaluăm recombinarea genelor în mai multe creiere, în diferite părți ale creierului și implicând alte gene recombinate - în boala Alzheimer, precum și în alte boli neurodegenerative și neurologice - și să folosim aceste cunoștințe pentru a proiecta terapii eficiente care vizează recombinarea genelor.”
